天然药物化学肝第十一章生物碱.ppt

第十一章 生物碱 知识要求 掌握生物碱的理化性质、提取、分离及鉴定的基本知识。 熟悉生物碱的结构特征和实际应用。 了解生物碱的含义、生源途径、分类、分布和生理活性。 能力要求 熟练掌握生物碱的提取分离基本操作技能，能提出合理的提取分离步骤和方案。 学会化学检识法和色谱法初步鉴别生物碱的基本技术 概述 生物碱的含义及特点 1 含义 生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。 2 特点 大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。 下列除外：低分子胺类：甲胺、乙胺；氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素； 生物碱的在生物界的分布 动物界生物碱极少 如：麝香中的麝香吡啶 生物碱在植物体中的积累和储藏 1.生物碱的代谢分为积累、转移、储藏三个阶段，不同阶段是在植物的不同细胞内进行的； 2.生物碱的积累主要在生长活跃的组织如子房、心皮等； 3.生物碱的储藏主要是在液泡细胞、乳汁管细胞中进行；因此，不同植物中生物碱存在的部位不同； 4.生物碱在转移阶段往往发生许多甲基化、氧化、去甲基化等次级结构修饰； 存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸（绝大多数）有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸（少数）：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。 生物碱的生物活性 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。 第一章 结 构 类 型 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不结合在环内的一类生物碱。 ㈠有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。 ㈡吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。 简单的吡咯衍生物 吲哚里西啶（indolizidine）衍生物 ㈢吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine） ㈢吡啶衍生物 ㈣莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids） 莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯： （五）喹啉衍生物 （六）异喹啉衍生物 （七）菲啶（phenanthridine）衍生物 属异喹啉类衍生物，重要的类型有： 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类 （八）吖啶酮（acridone）衍生物 （九）吲哚（yinduo）衍生物 （十）咪唑（imidazole）衍生物 (十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物 (十二) 嘌呤（purine）衍生物 (十三) 甾体生物碱类 （十四）萜生物碱类 (十五) 大环生物碱类 (十六) 其他类型生物碱 第二节 理 化 性 质 一、性状　 1 形态 生物碱多数为结晶形固体， 少数为非晶形粉末；个别为液体， 如烟碱(nicotine)、槟榔碱等。 2 味 生物碱多具苦味。 3 颜色 生物碱一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。 有机化合物产生颜色一般要具备长链共轭结构，并有助色团，或同时为离子型。 一叶萩碱为淡黄色，是因为氮原子上孤电子对与共轭系统形成跨环共轭。 4 挥发性与升华性 少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。 咖啡因等个别生物碱具有升华性。 二、旋光性　生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。 生物碱的生理活性与其旋光性密切相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。如l-莨菪碱的散瞳作用比d-莨菪碱大100倍。去甲乌药碱（higenaenine）仅左旋体具强心作用。 三、碱 性 （一）碱性的产生与强度表示： ⑴ 碱性由来：N上孤对电子，与质子H+结合 ⑶ pKa与碱性的关系： pKa越大，碱性越强 用Bronsted（勃朗斯德）理论解释： ⑷各种强度生物碱的pKa范围 碱性基团的pKa值大小顺序： 胍基[-NH(C=NH