药理学山东大学08第八章肾上腺素俗受体激动药.pptVIP

【临床应用】 心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其适用于伴有心收缩力减弱和尿量减少的休克患者，但必须补足血容量，同时纠正酸中毒。也可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。 【不良反应】 剂量过大时，可出现心绞痛、血压升高、头痛以及心律失常。由于多巴胺作用短暂，滴注速度减慢或停药，以上症状可消失。剂量过大偶可发生指（趾）端坏死，注射时应避免外漏。 麻黄碱（ephedrine） 【体内过程】 口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌内注射给药，可通过血脑屏障。大部分以原型经肾排泄，小部分在体内被MAO代谢。消除缓慢，故作用较肾上腺素持久，一次给药作用可持续3~6h。 【药理作用】 可激动?和?受体(?2受体作用弱)及促递质NA释放, 从而呈现?型?和型作用。麻黄碱与肾上腺素比较有如下特点：①性质稳定,口服有效；②拟肾上腺素作用弱、起效慢、持续时间长而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。 1．心血管系统　激动?1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，心排出量增加。在整体由于血压升高反射性引起迷走神经兴奋，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率变化不大。一般剂量下内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。升高血压较缓慢，但维持时间较久，收缩压升高较舒张压明显，脉压加大。 2．支气管平滑肌　激动β2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素弱且起效慢，但维持时间长。 3．中枢神经系统　具有明显的中枢兴奋作用，剂量过大可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋不安、焦虑、震颤、失眠和呼吸兴奋。 【临床应用】 1．支气管哮喘　用于预防或治疗轻度支气管哮喘，但因有明显的中枢兴奋作用，故不推荐作为长期用药。与氨茶碱合用能提高疗效，但不良反应也增加。两药交替使用，可防止产生快速耐受性。 2．低血压 可用于防治蛛网膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血压。 3．鼻粘膜充血 0.5％?1％溶液滴鼻，使粘膜血管收缩，减轻因过敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞症状。 4．尿失禁和遗尿 能使膀胱括约肌收缩加强，又有中枢兴奋作用，在膀胱充盈时易醒，可防止尿床。 5．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。 【不良反应】 常有失眠、不安、头痛和心悸等中枢兴奋反应，较肾上腺素弱而持久。注射给药可能出现高血压、心律失常。短期内反复用药，作用逐渐减弱，表现出快速耐受性。高血压、动脉硬化症、甲状腺功能亢进及冠心病者均应慎用或禁用。 第四节 ?受体激动药 一、?1、?2受体激动药 异丙基肾上腺素（isoprenaline，isoproterenol） 又名喘息定和治喘灵。 【体内过程】 口服不易吸收，气雾剂吸入用药。吸收后主要经肝脏和其他组织中COMT代谢失活，少量被MAO代谢，作用时间较肾上腺素长，维持时间0.5~2 h。反复应用，药效减弱。 [药理作用] 激动?1和?2受体作用强, 但对?受体几乎无作用。 1.兴奋心脏：激动心脏?1受体，增加心肌收缩力，加快心率，加速传导，增加心输出量。与肾上腺素相比，其影响心率和传导的作用较强，对窦房结比对异位起搏点作用更强，故过量可致心律失常，但较肾上腺素为少。 2．血管、血压 激动?2受体使血管扩张，主要是骨骼肌、冠脉血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。由于血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降，脉压明显增大。大剂量也使静脉强烈扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，收缩压和舒张压均降低。 3．平滑肌 激动β2受体，使支气管平滑肌松弛，作用较肾上腺素强，也可抑制肥大细胞释放炎性介质，但对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿效果不如肾上腺素。对于其他平滑肌也有舒张作用。 4．代谢 促进糖原和脂肪分解，使血糖、血中游离脂肪酸升高。促进游离脂肪酸释放和能量产生作用与肾上腺素相似，但升高血糖作用较弱。 【临床应用】 1．支气管哮喘 舌下给药或喷雾吸入可迅速控制支气管哮喘的急性发作，维持疗效约1 h，但易引起心悸。 2．房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。 3．心脏骤停 用于溺水、手术意外、药物中毒和电击等引起的心脏骤停。为防止因舒张压下降而减少冠脉灌注压，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用，进行心室腔内注射给药。 4．感染性休克 扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环，适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性。因其强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，产生心律失常，已较少应用。 【不良反应】 常见心悸、头晕、心动过速、头痛、面色潮红等症，可诱发心律失常或心绞痛。冠心病、糖尿病、甲状腺功能亢进者禁用。 二、?1受体激动药 多巴酚丁胺（dobutamine） 主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。 三、?2受体