药物动力学常见参数性及计算方法pk.pptVIP

药物动力学 临床意义  保障用药的有效性和安全性  I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰  一室模型 二室模型ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kVd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 C-T 曲线 消除动力学（eliminationkinetics）研究体内药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方程表示：　　　　　　dC/dt＝－kCn C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” * * 药物动力学常见参数及计算方法 药物动力学及其常见参数 常用软件及其使用方法 2005年5月15日 JILIN UNIVERSITY RESEARCH CENTER FOR DRUG METABOLISM 药物动力学，也称药代动力学或药物代谢动力学，英文名为：pharmacokinetics，PK 吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion） 用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、浓度（量）和时间三者之间的关系。 ADME 药物动力学 药动学模型为了定量研究药物体内过程的速度规律而建立的模拟数学模型。常用的有房室模型和消除动力学模型。 房室模型 房室（compartment） 房室的划分是相对的 房室模型的客观性 房室模型的时间性 房室模型的抽象性 开放式和封闭式模型 房室划分 单室模型 多室模型 中央室 周边室 ka ke Vd ka k10 k21 k12 V2 V1 房室模型 一室 二室 一室 二室 房室模型 不受房室数的限制,客观性强 AUC (Area Under Curve) 是梯形法计算的曲线下面积,与吸收量正比  MRT (Mean Residence Time) 是平均滞留时间. 与终末半衰期类似. VRT (Variance of Residence Time) 是滞留时间的方差  MAT (mean adsorption Time) 是平均吸收时间.与吸收半衰期类似. 非房室(统计距)模型 模型的选择和拟合度问题 最小AIC (Akaike’s information criterion)准则; F检验法 消除动力学模型 一级消除动力学 零级消除动力学 消除动力学模型 恒量消除 恒比消除 最主要特点 Ct＝C0－kt Ct＝C0e-kt 积分转化 dc/dt＝－k dc/dt＝－kC 表达式 零级消除动力学 一级消除动力学 150 160 80 40 20 10 5 2.5 1.25 非线 性 线 性 ln C 限速消除(20mg/L)/h 某些药物的消除有限速因素, 当浓度很高时只能限速消除,不能按浓度比例消除,称为“非线性药代”  其模型方程是米氏方程:  dC/dt = - Vm*C/(Km+C) 其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线 其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度 非线性消除动力学模型 ln C-T曲线 C-T曲线 线性 C-T图上恒为曲线 线性 lnC-T图上恒为直线 非线性 lnC-T图上 曲线为主,低段趋直线 非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线 线性或非线性动力学的比较 线性 非线性 AUC 与剂量呈直线关系 与剂量呈曲线关系 与剂量呈正比 与剂量呈超比例增加T1/2 基本不变