中药制药工程.doc

6-3 固体制剂的生产工艺流程为什么常有制颗粒的工序？ 解：经配料工序用于压片的粉体混合物由于包含有各种主药、辅料，它们的平均粒径、颗粒密度可能会有很大的差异，其流动性也不尽相同，这些因素往往导致已混匀的物料自发地分离，可能会严重影响片剂剂量的均一性，影响粉体的流动性。利用制颗粒的工艺，将成分均匀的颗粒进行压片是保证质量的可行方法在大多数片剂生产流程中制粒过程是不可省略的。 6-4 为什么说由单冲压片机到旋转式多冲压片机是片剂工艺技术的进步？ 解：单冲压片机对物料的作用力是瞬时力，物料颗粒间的空气在压片过程中来不及排出，因此影响了物料颗粒间的近程结合力发挥作用，片剂的强度受到影响；旋转多冲压片机冲头对颗粒的作用力则改进为延时力，颗粒间存在的空气可以在压片过程中被排出，颗粒间的近程作用力发挥作用而使结合力牢固。单冲压片机的一组冲模向旋转压片机的多冲首先是数量的变化，而且由质变发生量变，两者的压片强度是无法相比的。 6-8 固体制剂的哪些工序应进入３０００００级洁净区？一般生产区的人、物、容器工具如何进入300000级洁净区？ 解： 30万级用于药品以及与药品直接接触的包装材料的暴露工序。操作者要经过：净化-换隔离服-风淋-进入30万级洁净区；物料、包装材料在缓冲区进行外清洗，然后进入洁净区；容器、工具则先在一般区洁净后通过传递窗进入洁净区。 6-9 为什么固体制剂包装瓶的最后清洗要放到300000级区内？ 解： 一方面是《GMP》（1998）的规定，属于与药品直接接触的包装材料的暴露工序；另一方面两者要发生直接接触，若包装材料的最后清洗工序达不到30万级明显不合理，反之若高于30万级又无必要。 7-1 纯化水、注射用水、灭菌注射水的区别与使用场合？见教材P253表7-1-1。 7-3 对注射剂的器具国家有什么规定？为什么？ 解：水针剂容器多为单剂量装玻璃制安瓿。目前生产中允许使用的为易折曲颈安瓿（GB2637-95），非易折安瓿我国已明令禁止在注射剂中使用。水针安瓿的规格分为1、2、5、10及20ml五种。安瓿的质量要求有国家标准，必须执行。注射剂生产企业应对所购入的安瓿进行规定的质量检验。 7-4 注射剂的容器如何进行清洗、灭菌？ 1、用不同等级的水在不同等级洁净厂房内分级清洗，最后一次清洗应在1万级厂房内进行； 2、在无菌隧道中进行干燥与灭菌；3、设计时选用洗灌封联动机最符合GMP的要求。 7-5 注射剂被污染有热源后能否用高温灭菌法消除？ 解： 否，热源物质在一般灭菌温度下仍不能分解。如青霉素产生的热源在121℃、30min的灭菌条件下不发生变化，在180℃、4h才完全破坏，也有的菌所产热源则在通常灭菌条件下可大部分被破坏。 7-7 洗灌封联动机的优点有哪些？ 解：这里对两种情况进行比较：一种是单机多工序的流程，即安瓿洗涤—干燥—灭菌、注射用水制备、注射液配制、灌封、灭菌检漏、灯检、印字包装多个工序；第二种方法是尽可能采用联动，即注射用水制备、注射液配制、安瓿洗-灌-封联动，灭菌检漏、灯检、印字包装等工序。初看起来后者只少了一个工序，但是合并的是两个洁净度为1万级的工序，合并后的1万级厂房面积以及在岗操作人员数均有大幅度的减少，其效果不只是降低了基建的厂房折旧费用，降低了空调费用，更为重要的是大大降低了一万级洁净厂房生产环境的实施难度，更好地保证药品质量。一个操作者在生产现场对空气洁净度的影响如原书的表7-2-2所示，少一个操作者对生产环境洁净度的贡献是明显的。 7-10 注射剂、大容量注射剂设置什么样的洁净区？设置原则是什么？ 解：一般区→10万级区→1万级区（局部100级），其中1万级区安排药品及其直接接触包装材料的暴露工序；10万级区是一种过渡性的洁净区域，用于浓配及密闭情况下的稀配、1万级区隔离服的清洗、直接接触药品的包装材料的预清洗等。设置原则是人、物流分开（包括低一级区域的人物流不能进入、穿过高等级洁净区），人、物、容器、工具等的净化等。 8-2生产工艺的先进性、合理性与采用现代科学技术、先进生产装备两者是否统一？ [解] （1）许多场合下采用现代科学技术、先进生产装备也象征着生产工艺的先进性，从而是合理的；（2）现代科学技术、先进生产装备要为中药生产所用，两者如不能有机结合，一旦盲目采用反而不合理，没有合理性也谈不上先进性 8-3 能否一次性完成施工图设计而不做建议书、可行性研究、初步设计？ [解] 一般讲不可以，设计的每阶段都有其目的，建议书、可行性报告、初步设计、施工图设计都有不同的作用与目标，必须逐步深入。也有例外，照搬一条生产线、一个车间或一个厂，各方面都极成熟，只要作施工图设计。 8-4 厂址选择基本原则是绝对的吗 ？ [解] 不能将原则看作为教条，需要结合具体情况辩证地加以运用，