微生物学通报海洋链霉菌StreptomycesspB9173合成的吲哚酮.PDF

微生物学通报 Nov. 20, 2018, 45(11): 2470−2479 Microbiology China /wswxtbcn tongbao@ DOI: 10.13344/j.microbiol.china.180239 研究报告 海洋链霉菌Streptomyces sp. B9173 合成的2-吲哚酮生物碱 刘艳艳 沈新迁 王晓政 林双君* ( 200240) 摘 要： 【背景】海洋来源的天然产物近年来已成为小分子药物的重要来源。对海洋链霉菌 Streptomyces sp. B9173 的基因组分析显示，该菌包含多种天然产物的生物合成基因簇，具有产 生多种新化合物的潜力。【目的】挖掘B9173 菌株中未知的次级代谢产物，以期发现结构新颖 或生物活性独特的化合物。【方法】利用 HPLC/LC-MS 结合的方法，排除了该菌株产生的已 知化合物，确定3 个未知化合物作为挖掘对象，然后利用正、反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱 色谱和高效液相色谱等技术对次级代谢产物进行分离纯化，最后得到化合物单体。利用质谱及 核磁共振光谱技术对化合物结构进行解析和鉴定。【结果】确定3 个化合物分别是色胺酮、甲 基异靛蓝和 N,N-二甲基异靛蓝，三者都属于 2-吲哚酮生物碱。其中色胺酮具有非常广的生物 活性，包括抗菌、抗肿瘤、抗炎症等，是药物开发的良好前体，这是首次在细菌中被分离得到。 甲基异靛蓝是我国临床治疗慢性粒细胞白血病的药物，这是首次在微生物发酵液中被分离得 到。目前这3 个化合物均主要依赖化学合成。本研究结合B9173 菌株的代谢背景，推测了3 个 化合物的生物合成途径。【结论】基于紫外吸收光谱和质谱特征，从B9173 菌株的发酵液中分 离鉴定了3 个2-吲哚酮生物碱，丰富了微生物活性天然产物的种类，对3 个化合物生物合成途 径的推测也为进一步研究色胺酮和甲基异靛蓝的生物合成机制奠定基础，后续可利用合成生物 学技术重构这类化合物的生物合成途径，提供更便捷、低成本的生物合成方法。 关键词：链霉菌B9173 ，2-吲哚酮生物碱，甲基异靛蓝，色胺酮，N,N-二甲基异靛蓝 2-Oxindole alkaloids produced by marine-derived Streptomyces sp. B9173 * LIU Yan-Yan SHEN Xin-Qian WANG Xiao-Zheng LIN Shuang-Jun (State Key Laboratory of Microbial Metabolism, School of Life Science and Biotechnology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China) Abstract: [Background] Marine-derived natural products have become an important source of small molecule drugs in recent years. Genomic analysis showed that Streptomyces sp. B9173 contains a variety of biosynthetic gene clusters of natural products, with the potential to generate multiple new Foundation item: National Natural