抗病原微不生物药.pptVIP

利福平 （rifampicin，RFP，甲哌利福霉素） [药动学] 1、口服吸收快而完全，食物及PAS-Na可减少其吸收。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度，穿透力强，能进入细胞内、结核空洞组织、痰液及胎儿体内。 3、为肝药酶诱导剂，药物和代谢物均为桔红色。 [作用和用途] 抗菌谱 较广，对G+和G-菌多有抑制作用，尤其是对耐药金葡菌有较强的抗菌作用，对沙眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。 抗菌机制 特异性地抑制分枝杆菌的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。 耐药性 单用易产生，故常与其他抗结核药合用。 用途 各种结核病、麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致的感染。 [不良反应] 肝损害 乙胺丁醇（ethambutol，EMB） 口服吸收良好，不受食物干扰，脑膜炎时脑脊液中浓度可达有效抗菌浓度。选择性对结核分枝杆菌有较强抑制作用，对其他细菌无效。单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交叉抗药性。 不良反应较少，主要为球后视神经炎，表现为视力模糊、视野缩小等。 链霉素(streptomycin) 为最早用于抗结核病的药，抗结核分枝杆菌的作用弱于异烟肼、利福平。穿透力差，不易渗入细胞内。不易透过血脑屏障，也不易进入纤维化、干酪化、厚壁空洞的病灶内。 主要用于各种结核病的急性期，对渗出性病灶疗效较好。 易产生耐药性和严重的耳毒性，现已少用。 对氨基水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS） 对结核杆菌有选择性抑制作用，无杀菌作用，不易透入细胞内和脑脊液，不良反应多，常见胃肠道反应。 优点为不易产生耐药性。 氟喹诺酮类 本类药物中的环丙沙星、氧氟沙星等均有良好的抗结核杆菌的作用，具有作用强，与其他抗结核病药无交叉耐药性，口服生物利用度高，组织分布广，不良反应少等优点。 临床上常与其他抗结核药联用治疗多重耐药结核分枝杆菌感染。 二、抗结核病药的应用原则 1、早期用药 2、联合用药 3、规范用药 4、全程督导 耐药性：细菌的耐药状况严重，耐药机制主要是通过耐药质粒介导。在天然品之间有交叉耐药性，与半合成品之间无交叉耐药性。 用途：目前临床已少用，对立克次体（如斑疹伤寒、恙虫病）、支原体（如支原体肺炎）等引起的感染有一定的效果。 3、不良反应 （1）局部刺激 （2）二重感染：正常人的口腔、鼻腔、肠道等处有多种微生物寄生，由于互相竞争而维持相对平衡的共生状态。长期使用广谱抗生素后，敏感菌被抑制，不敏感菌和耐药菌乘机在体内大量繁殖，从而引起新的感染，称为二重感染或菌群失调症。常见的有念珠菌感染和耐药金葡菌感染（如伪膜性肠炎）。 （3）影响骨骼、牙齿的生长发育 （4）肝、肾毒性 土霉素(oxytetracycline) 土霉素的抗菌谱与四环素相同，抗菌活性比四环素弱，但对阿米巴原虫的作用较强。主要用于治疗肠道感染性疾病，特别用于治疗阿米巴痢疾。 二、半合成四环素类 多西环素（强力霉素，doxycycline）、 米诺环素（二甲胺四环素，minocycline） 1、体内过程 （1）多西环素口服吸收快而完全，受食物影响较小，但仍受牛奶及多价金属离子干扰；米诺环素脂溶性更高，吸收不受食物、牛奶等的影响。 （2）半衰期长 （3）多西环素主要由胆汁排泄形成肝肠循环，少部分经肾排泄；米诺环素脑脊液浓度比其他四环素类高，可经胆汁和肾排出，排泄慢。 2、作用和用途 多西环素作用较四环素强2~10倍，但较米诺环素略弱。与天然品间无明显交叉耐药。 多西环素多用于呼吸道感染；米诺环素主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道、胆道、乳腺及皮肤软组织感染。 3、不良反应 多西环素常见胃肠刺激症状，二重感染少见；米诺环素易引起可逆性前庭反应出现眩晕、恶心等，还可引起光敏性皮炎。 §39-2 氯霉素 氯霉素(chloramphenicol) 1、药动学：体内分布广，脑脊液中浓度高。 2、抗菌作用与临床用途 抗菌谱：较广，对G-菌作用强，特别对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌作