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尼曼匹克综合征 遗传与产前诊断中心 内 容 概述 发病机理 临床表现 诊断 治疗 2 概述  尼曼-匹克氏病 （Niemaoh-Pick disease简称NPD ） 又称鞘磷脂沉积病 （sphingomyelin lipidosis ），属 先天性糖脂代谢性疾病；  常染色体隐性遗传，以犹太人发病较多，其发病率 高达1/25，0000；  致病基因：编码酸性神经鞘磷脂酶 （ASM ）的 SMPDl基因及NPC1 或NPC2 基因 概述  临床主要表现肝、脾肿大及中枢神经系统退行性改 变  病理特点：全身单核巨噬细胞和神经系统有大量的 含神经鞘磷脂的泡沫细胞(尼曼-匹克细胞）  根据临床表现可分为5型： A型(急性神经型或婴儿型)：占NPD的85% B型(慢性非神经型或内脏型)： C型(慢性神经型或幼年型) D型(NoVa-Scotia型) E型(成人非神经型) 发病机理 致病基因： SMPD1：编码酸性神经鞘磷脂酶 （ASM） 基因位于第11 号染色体 (11p15)，6个外显子和5 个内含子、编码629aa的ASM，ASM的功能是分解神经鞘磷 脂为神经酞胺，作为第二信使激活凋亡的发生；SMPD1突 变，导致溶酶体中ASM 缺乏，鞘磷脂不能有效降解，导致 神经鞘磷脂代谢障碍;神经鞘磷脂代谢蓄积在单核-巨噬细 胞系统内，出现肝、脾肿大，中枢神经系统退行性变；引 起A，B 型NPD。 发病机理 NPC1/NPC2: NPC1 位于18 号染色体(18q11) ，编码一种由1278 个氨基酸组成的细胞膜蛋白； 发病机理 NPC1/NPC2: NPC2 位于14 号染色体(14q24.3)，编码一种可与胆 固醇相结合的可溶性溶酶体蛋白； NPC1 或NPC2 基因突变可导致细胞内胆固醇运输障 碍，引起C、D 、E型NPD，鞘磷脂酶活性降低，细胞内主 要沉积物为未脂化胆固醇，C 型95％是由NPC1 基因突变 导致，另外5％为NPC2 突变导致。 发病机理 神经鞘磷脂来源于各种细胞膜和红细胞基质等。在细 胞代谢衰老过程中被巨噬细胞吞噬，如果鞘磷脂酶活性失 活或降低，神经鞘磷脂不能被有效降解而沉积引起NPD。 正常肝脏中鞘磷脂酶的活力最高，肝、肾、脑小肠亦 富于此种酶。患者的肝、脾等组织中酶的活力降低至50% 以下。以脾、骨髓、肝、肺和淋巴结等部位可见大型泡沫 细胞 （尼曼-匹克细胞）。 发病机理 通常尼曼匹克细胞一个偏位的小细胞核，染色质疏 松；胞浆充满脂类小滴 （胞质体），在未染色片上呈 “桑 葚”状，Giemsa染色时，胞浆呈蓝或蓝绿色，内有深浅不 一的蓝色颗粒。 临床表现 根据临床表现可分为5型：  A型(急性神经型或婴儿型)：典型的尼曼-匹克 （占85%） 发病时间：3～6月，少数在生后几周或1岁后； 临床症状：初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦，皮肤 干燥呈腊黄色，进行性智力、运动减退，