局部ppar、th17treg到失衡在血流低剪切力致小鼠动脉粥样硬化早期病变中的研究.docxVIP

分类号：R54 分类号：R54 单位代码：10312 密级： 学 号南京医科犬掌 硕士学位论文 题 目： 力致小鼠动脉粥样硬化早期病变中的研究 研究生： 张友明 指导教师： 陈相健 王连生 学院名称： 南京医科大学第一临床医学院 完成时间： 二。一五年五月 万方数据 南京医科大学硕士学位论文南京医科大学 南京医科大学硕士学位论文 南京医科大学 IIIIIIIIM IllIII III I II』 Y281 6948 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作 所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他 个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和 集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人 承担。 作者签名：孝故玄叼{ 日期：加哆年多月g日 导师签名：f)j纯1心期挪年石月8日 l 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和 借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1、保密口，在一年解密后适用本授权书。 2、不保密西 作者签名： 旅岔闲 日期：修多月月v日V j 导师签名： 胆桫彳L 日期如侈年6月彦曰 L 万方数据 南糸医科大学硕士学位论文目 南糸医科大学硕士学位论文 目 录 中文摘要 l 英文摘要 5 第一部分血流低剪切力致BALB／c小鼠动脉粥样硬化早期病变动物模型的建立 引言 一10 材料 1 1 方法 13 结果 l 8 讨{仑 24 结j仑 25 参考文献 ．26 第二部分局部血管PPAR信号通路在血流低剪切力致动脉粥样硬化早期病变中 的作用研究 ． 引言 32 材料 33 方法 34 结果 38 讨1仑 43 结{仑 44 参考文献 ．46 第三部分CCL20介导的THl7／Treg细胞失衡在血流低剪切力致动脉粥样硬化早 期病变中的初步研究 ．． 引言 5 1 材料 52 方法 54 万方数据 南京医科大学硕士学位论文结果 南京医科大学硕士学位论文 结果 57 讨论 61 结论 62 参考文献 ．63 文献综述 ．66 附录一：攻读学位期间发表文章情况 ．83 附录二：缩略词 ．84 致谢 ．85 万方数据 南京医科大学硕士学位论文中文摘要 南京医科大学硕士学位论文 中文摘要 局部PPAR、THl 7／Treg失衡在血流低剪切力致小鼠动脉粥样 硬化早期病变中的研究 背景 随着社会经济的发展和生活水平的提高，心脑血管疾病成为威胁人类生命 健康的主要疾病。而心脑血管疾病共同病理学基础是动脉粥样硬化 (atherosclerosis，AS)。目前关于AS发病机制尚不明确。研究发现AS斑块具有 明显的位置选择性，好发于血管分支开口处、分叉外侧壁、弯曲血管内侧壁。 这些部位具有共同的血流动力学特征，即剪切力的降幅低、血流方向紊乱。血 管内皮损伤是AS发生的起始因素己得到国内外学者的认可，当血管内皮受损引 起细胞结构和功能的改变，在AS危险因素作用下，进而诱导AS的发生发展。 而血流剪切力在引起血管内皮细胞结构和功能障碍中起着重要的作用。 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifemtors—activated receptors， PPARs)是核受体超家族中的一种配体依赖的核转录因子，包括PPAR-a、PPAR-[B 和PPAR-7。过去认为PPAR-a、PPAR．-7及激动剂主要生理作用是纠正和改善脂 质、糖代谢异常。近年研究显示，其还具有保护心血管的作用，通过抑制炎症 因子的表达、抑制平滑肌细胞和内皮细胞增殖和迁移、抑制和逆转心肌肥厚， 改善胰岛素抵抗、纠正脂质代谢障碍，进而抵抗AS和改善心血管病理性重构。 由此认为PPAR-0l和PPAR-7可能在代谢综合征及心血管疾病中发挥着重要的负 性调节作用。 辅助性T细胞(T helpercells，TH)17和调节性T细胞(regulatoryT cells，Treg) 是两类不同于THl和TH2的CD4+T细胞。THl7细胞主要分泌IL．17、IL．6、IL．21、 IL一22以及IFN．丫，募集炎症细胞至感染部位引起炎症反应，而Treg细胞主要分 泌IL-10、TGF一8，具有免疫调节作用和维持免疫耐受特性。正常情况下THl7／Treg 万方数据 南京医科大学硕士学位论文细胞是动态平衡的，共同参与