第7章石脂代谢.pptVIP

* 1）甲基二羟戊酸的生成 2）鲨烯的生成 3）胆固醇的合成 关键酶：HMG-CoA还原酶 （?-羟-?-甲基戊二酸单酰CoA） 3.合成过程（3个阶段） * 2分子乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 硫解酶 HS-CoA 乙酰CoA HMG-CoA合酶 HMG-CoA 3羟3甲基戊二酸单酰CoA 羟甲戊酸（MVA) HMG-CoA还原酶 2NADPH+2H+ 2NADP++HS-CoA 胆固醇 胞液 内质网 限速酶 * 2 激素 胰岛素 胆固醇合成↑ 胰高血糖素、皮质醇 胆固醇合成↓ 甲状腺素 胆固醇合成↑ 胆固醇转变为胆汁酸↑ 血胆固醇↓ 4. 胆固醇的合成调节 1 竞争性抑制HMG-CoA还原酶：合成HMG-CoA类似物，与酶竞争结合。他汀类药物 * 四 胆固醇在体内转变与排泄 胆固醇不能被直接彻底氧化 转化产物是主要的排泄方式 转化产物：维生素D3 类固醇激素 胆汁酸 * 胆汁酸：肝。主要途径，约占每日胆固醇含量的2/5。乳化脂类并促进脂类消化吸收的作用。 类固醇激素： 肾上腺皮质激素：肾上腺皮质 雌激素，雄激素：性腺 调节代谢和生理功能。 1,25(OH)2D3 ：皮肤和皮下。调节钙磷代谢。 生物活性物质的主要生理功能 * 思考题 1 酮体 2 葡萄糖能变成脂肪吗？脂肪能变成葡萄糖吗？若能写出简要反应过程，若不能则需说明理由。 3 体内合成胆固醇的原料？胆固醇在体内可转变为哪些物质？ * * 胆固醇酯的消化吸收？ * LDL受体代谢途径旁图标有超级链接到下一张幻灯片： LDL受体代谢途径 示意图 左下角图标有超级链接到高密度脂蛋白HDL * 在肉碱（carnitine）的协助下。 脂酰CoA进入线粒体 肉毒碱－脂酰CoA转移酶I：限速酶 * （3）脂肪酸的β氧化 部位：线粒体 步骤： 脱氢、加水、再脱氢、硫解 每经过一次β氧化生成1分子的乙酰辅酶A 肉碱转运载体 线粒体膜 H2O 呼吸链 2ATP H2O 呼吸链 3ATP 三羧酸循环 脂酰CoA 合成酶 ATP CoASH AMP PPi 脂肪酸 脂酰辅酶A 脂酰辅酶A 脂酰CoA 脱氢酶 FAD FADH2 反?2烯酰辅酶A 反?2-烯酰CoA 水化酶 H2O L-3-羟脂酰辅酶A L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ?－酮脂酰辅酶A β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂酰辅酶Ａ 乙酰辅酶A * （4）ATP生成：乙酰CoA的彻底氧化能量的生成(饱和16碳的软脂酸为例) 活化： -2 ATP 7次β氧化：（2+3）X 7 = 35 ATP 8个乙酰CoA： 12 X 8 = 96 ATP 129 ATP * １　脂肪酸的?-氧化是饱和脂肪酸的主要分解方式。 ２　脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行， 脂肪酸氧化总结 * ３　氧化全过程分为4个阶段（活化、转移、?-氧化、乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化）；氧化的最终产物：CO2、Ｈ２Ｏ和大量ATP。 ４　?-氧化是脂肪酸氧化的一个阶段，其产物是乙酰CoA和ATP. ５　转移阶段是限速步骤，肉毒碱脂酰转移酶I是限速酶。 脂肪酸氧化总结 * 三、酮体的生成和利用： 肝内生成肝外用 酮体 是乙酰乙酸、?－羟丁酸和丙酮的总称，是脂肪 酸在肝内氧化的必然产物，是肝脏输出能源物质的一种形式，供肝外组织利用。血： 0.3 mmol/L 代谢定位： 生成：肝细胞线粒体 利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体 原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的?-氧化。 * 2分子乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 硫解酶 HS-CoA 乙酰CoA HMG-CoA合酶 HMG-CoA HMG-CoA裂解酶 乙酰乙酸 乙酰CoA 丙酮 ?－羟丁酸 CO2 ?－羟丁酸脱氢酶 NAD+ NADH+H+ 3羟3甲基戊二酸单酰CoA 酮体生成 限速酶 * 酮体的利用 琥珀酰CoA 乙酰乙酸 2x 乙酰CoA TCA 乙酰乙酸 硫激酶 乙酰乙酰CoA ATP + CoASH AMP + PPi 琥珀酰- CoA转硫酶 琥珀酸 CoASH 乙酰乙酰CoA硫解酶 b-羟丁酸 * 丙酮去路 （1）随尿排出 （2）直接从肺部呼出 * 酮体生成的意义 能源物质：脑组织、肌肉、心肌、肾 长期饥饿或者是糖供给不足时，酮体将替代葡萄糖而成为脑和肌肉能量