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合理使用磺刘脲类降糖药物

合理使用磺脲类药物 2005IDF 和2006ADA/EASD指南 关于磺脲类药物的推荐 糖尿病危险因素的全面控制 口服降糖药-标准保健 OA4加用格列酮类:二甲双胍或 磺脲类药物基础上加用,或在二甲双胍联合磺脲类药物的基础上加用(格列酮类在心衰及可能发生明显水肿禁忌) OA5加用?葡萄糖苷酶抑制剂 有助进一步降糖 OA6逐步增加药物剂量及联合其它口服药,直到血糖达到控制目标 ADA Goals for Glycemic Control in Type 2 Diabetes 磺脲类降糖药的临床特性 UKPDS 35 平均HbA1c每降低1%的收益 不同干预措施和HbA1c下降幅度 磺脲类药物仍是降糖能力最强的口服药物 格列吡嗪具备开发控释制剂特点 格列吡嗪具有一定治疗血药浓度范围 500-1000ng/ml 最佳浓度范围:50-300ng/ml 格列吡嗪促泌作用形式为“按需分泌”,即有高血糖信号时,增加胰岛素释放,无高血糖信号时并不过度增加血清胰岛素水平。 尚具有胰外作用 抑制肝糖产生 增加胰岛素敏感性 缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图 全天胰岛素分泌水平 接近生理节律 瑞易宁显著降低HbA1c 瑞易宁可显著降低空腹血糖 瑞易宁有效降低餐后血糖(AUC5h) 磺脲类并不加速?细胞功能衰竭 饮食, 磺脲类, 二甲双胍, 或胰岛素 控制血糖 提高磺脲类药物降糖疗效 注意饮食、运动情况, 适时联合用药! 与磺脲类联合用药 磺脲类加双胍:最常用,可使HbA1c再下降1.5%,现已有复方。 磺脲类加格列酮类:可使HbA1c再下降1-1.4%,〔注意:体重增加〕 磺脲类+格列酮+双胍三联法:较易达标 磺脲类+糖苷酶抑制剂;对老年便秘者可能有益 磺脲类+胰岛素:睡前一次NPH或一天一次甘精胰岛素,〔注意:体重问题〕 磺脲类+双胍+胰岛素〔注意:低血糖〕 磺脲类+格列酮+胰岛素:〔注意:心功能与体重〕 二甲双胍+瑞易宁 单独及联合治疗: 二甲双胍+瑞易宁: 联合治疗 瑞易宁和二甲双胍联合治疗 阿卡波糖+瑞易宁 单独和联用: 空腹血糖 阿卡波糖+瑞易宁 单独和联用: HbA1c UKPDS 低血糖事件发生率 长期扩展研究进一步证实: 瑞易宁不增加体重 其他不良反应与禁忌 妊娠时通常不用,但据报道用后并无损害。 ( N Engl J Med 2000; 343:1134-1138 ) ( J Perinatol 2002; 22:403-406 ) 瑞易宁用法推荐 瑞易宁剂量调整方案 瑞易宁的包装规格 5mg X 14片/盒 绝大多数病人每日需1-2片,就可达到满意血糖控制 瑞易宁:总结 一天一次,全程控制 全面降低餐后血糖,空腹血糖和糖化血红蛋白; 有效促进餐后胰岛素按需分泌,减少肝糖产生,有效提高胰岛素敏感性 更好的安全性表现 低血糖发生率低 不增加体重 安全的保障来自于保持较低的空腹胰岛素水平. 可使空腹及餐后血糖、HbA1c皆显著下降 对脂代谢可起有益的作用 体重的增加较单用SU明显减少 血浆胰岛素水平较低 对并发症的发生率及病死率尚有待进一步研究(UGDP及UKPDS的结果仍应关注) 联合用药方法: 磺脲+双胍评价-最常用、最经济的方法 净变化 -80 -70 (p=ns) -60 (n=81) 150 200 250 300 350 血糖 (mg/dl) 单独治疗 联合治疗 301 294 224 221 227 164 格列吡嗪控释片 二甲双胍 格列吡嗪控释片 +二甲双胍 p0.0001 p0.0001 (n=46) (n=45) p0.001 Cefalu W et al; Diabetes Care 2002; 25:2123-2128 单独用药 联合用药 平均 HbA1c (%) HbA1c 下降 2.5 10.1±1.32 7.6 ±1.28 Cefalu W et al; Diabetes Care 2002; 25:2123-2128 NEFA (mEq/L) 瑞易宁 二甲双胍 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 ** *** *** *** 0.71 0.48 0.39 0.29 0.50 0.60 0.0 150 200 250 * *** * 单独治疗 联合治疗 基线 ** 202.1 165.8 152.1 162

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