聚氨酯—胶原壳聚糖复合人工食管重建关犬颈段食管的实验研究.docx

，E=浑■ok●¨●d雌位●●史,dlqll-柙4t ，E=浑■ok●¨●d雌位●●史,dlqll-柙4t J-d—■■●■‘ 缩喀谴表 鳙略词 中文全名 C 胶原蛋白 CFA 弗氏完全佐剂 CH 壳聚糖 CHL 中国仓鼠肺细胞 D^tEM 改良Eagles培养液 DMSO 二甲基亚砜 DMTA 动态热力学分析 E’ 弹性储能模量 ECITA 乙二胺四乙酸二钠 FCM 流式细胞仪 FCS 胎牛血清 F4 聚四氟乙烯 ISO 国际标准化组织 L．929 小鼠成纤维细胞 ⅣMC 丝裂霉素C ～rIT 噻唑兰 OD 光密度值 PAGE 聚丙烯酰胺凝胶电泳 PBS 磷酸盐缓冲液 RGR 细胞相对增值率 PI 碘化丙啶 PU 聚氨酪 RP加1640 改良RPM【1630培养液 SEM 扫描电子显微镜 SDS 十二烷基硫酸钠 SR 硅橡胶 S9 大鼠肝微粒体酶 田BM 透射电子显微镜 TB～mD 四甲基乙二胺 TEN 完全胃肠内营养 Tg 玻璃化转变温度 TPN 完全胃肠外营养 Tris N-三羟甲基氨基甲烷 童0弭‘^■噜士尊位■嚏 童0弭‘^■噜士尊位■嚏 争瑚年 _^’m^ 中 文摘要 } }爵究霄曩 ＼ 食管病变多数需行病变切除并实施食管重建术(esophageal r∞ons咖c曲n)。采用人 工材料原位重建食管，可减小手术创伤，简化手术操作，对消化功能的影响小，具有 重要的学术意义和实用价值。自1950年美国Berman首先报告用特制的聚乙烯 (polyethylene)代替整段食管缺损的动物实验以来，人工食管(artificial esophagus)的研究 已有50余年的历史。在以往国内外研究中多采用硅橡胶(silicone)、特氟龙(Teflon)、 炭纤维(carbon fibre)等制成人工食管。但因材料与组织的相容性差，血管、组织无 法长入．食管腔内亦不能完全上皮化．食管组织再生不全，因而出现诸如感染、吻合 口瘘、吻合口狭窄以及人工食管无法达到生物学固定，最终不可避免发生脱落等严重 的并发症。 近年来，高分子生物材料(macromolecular biomaterials)和生物医学工程(biomedical engineering)的迅速发展为人类寻找并研制理想的食管代用品即人工食管成为可能。高 分子生物材料是高分子科学和生命科学相互渗透和发展的必然产物，也为人类健全和 完善身体功能提供了必要的材料。高分子生物材料主要包括合成材料与天然材料。合 成材料(如高分子聚合物)可以加工成不同形状结构，设计制造过程中能对材料的许 多性能进行控制，包括机械强度、亲水性、降解速率等；与之相比，天然材料(如天 然蛋白质，多糖类材料)具有特殊的生物活性并且通常不易引发受体的免疫捧斥反应， 其良好的生物相容性和可降解性，通过适当的改性与复合，对于组织结构的再生和修 复起着明显的诱导和促进作用。将上述两类生物材料组合在一起，不仅兼具组份材科 的性质，而且可以得到单组份材料不具备的新性能，以获得结构和性质类似于人体的 人工替代品用于人体组织的修复、替换和人工器官的制造。 因此我们认为人工食管的研究应该从单纯的假体替代转变为诱导自身食管组织的 再生。我们与上海交通大学复合材料研究所共同研究设计由生物活性材料与生物惰性 材料复合制成人工食管，并在犬体内进行重建颈段食管的实验研究。通过生物惰性材 料提供临时通道和临时支撑，生物活性材料提供适宜细胞爬行的三维多孔支架，诱导 自身食管组织爬行再生与材料的生物降解吸收相匹配，最终再生食管(regenerated esophagus)完全替代人工食管。】，。 -__-__-______--_-__________●-______-●●__●_____。-_____--。_-_______-_______-_-_____-。-。●____●。--。______-●--●——_____--——————————————一 -__-__-______--_-__________●-______-●●__●_____。-_____--。_-_______-_______-_-_____-。-。●____●。--。______-●--●——_____--——————————————一=兰竺竺!!竺兰竺苎 竺苎! 竺兰竺竺 研究B匏j 1．筛选出合适的人工食管内支架材料； 2．筛选出合适的人工食管外覆层材料； 3．评价人工食管组份材料的体内外生物安全性； 4．探讨聚氨酯一胶原壳聚糖复合人工食管重建食管的可行性： S．初步研究组织工程人工食管移植的可