大剂量甲氨蝶呤静滴后四氢叶酸钙解救方案的探讨.PPT

《大剂量甲氨蝶呤静滴后四氢叶酸钙解救方案的探讨》 两种解救方案用于治疗急性淋巴细胞白血病患儿，一种方案为总剂量3g/m2大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）在12h静脉滴注完毕，施药36h后进行四氢叶酸钙（CF）解救（简称方案Ⅰ），另一种方案为在24h静滴完毕，施药36h后进行CF解救（简称方案Ⅱ）。比较血液及脑脊液中的药物浓度。选择的研究对象是1998年5月-1999年2月住院的急性淋巴细胞白血病患儿17例，平均7.4岁，男11例，女6例。在17例患儿中，13例患儿第一疗程接受方案Ⅰ，以后再进行的2个疗程采用方案Ⅱ，计26例次，另4例患儿只接受方案Ⅱ1次。比较时将所有接受方案Ⅰ的患儿（n=13）的药物浓度与所有接受方案Ⅱ(n=30)的患儿的药物浓度进行比较。 分析 从上面可以看出，原作者在进行实验分组时具有很大的随意性，13例患儿既接受了方案Ⅰ的治疗，又接受了两个疗程的方案Ⅱ的治疗，没有考虑经过两个不同方案治疗对观察指标可能带来的影响，且13例患儿两个疗程方案Ⅱ所测得的26个数据被错误地看成取自26个独立的个体，又与其他只参加第Ⅱ方案治疗的4个个体的数据组成一组进行计算。第Ⅰ方案的患儿的数据来自第一疗程，而第Ⅱ方案的患儿数据大部分来自第二疗程，可比性较差。重复测自13个患儿的26个实验数据被看成测自26个患儿的独立数据，显然不妥。 释疑 针对此项临床试验研究，可考虑采用交叉设计，一个实验因素是治疗方案，另外两个重要的非实验因素是受试对象和测定顺序。每人在两个疗程中各用不同的方案一次，条件最接近的每2人配成一对，用随机的方法确定每对中之一接受方案Ⅰ、Ⅱ的顺序（可通过SAS程序产生），另一人的顺序相反。这样可以尽可能消除人为因素的影响，精确地控制误差，分析出各因素的效应，得到较为可信的结果。 *