对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.ppt

（3）反应温度 一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 * （4）滴定速度 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度更慢。所以，每加一滴滴定液，要搅拌1?5分钟后再判断终点。 * 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 * 到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。 标准溶液在液面下加入，可避免HNO2挥发。 3.? 指示终点的方法 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 * 我国药典主要采用永停滴定法指示终点 * (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O G VV R1 R2 + V 二、非水溶液滴定法 脂烃胺侧链，具弱碱性,可非水滴定测定含量 三、紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 * 四、HPLC法 对乙酰氨基酚泡腾片、注射剂 可同时测定药物及其降解产物；外标法定量 第五节 体内药物分析 高效毛细管电泳法测定血浆中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因。 * * 高效毛细管电泳测定几种局麻药 电泳分析条件： 40 mmol/l的H3PO4-Tris buffer pH=5.0 毛细管：59 cm×70μm 柱温：18℃ 压力进样：3Kpa×5s 工作电压：20 KV 检测波长：220 nm * 分析样品的处理： 血浆→碱化→（乙醚：二氯甲烷）萃取→离心→挥干有机溶剂→缓冲溶液溶解残渣→进样分析 * 第八章　对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析 * 第一节 对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类药物的结构与性质 * 对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物特点： 代表药物有： 　 * 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 结构特点： * 苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。 二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物 代表药物有：　　　　 * 盐酸利多卡因 盐酸布比卡因 三、主要理化性质： * 1. ?芳伯氨基特性：具有芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应；可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。 2.? 酯键水解特性：具有酯键，易发生水解。水解的快慢受光线、温度或碱性条件影响。? 3. 弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性；可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；可在非水溶剂中被滴定 4. 与重金属离子反应：酰胺氮原子与铜离子、钴离子配位形成有色沉淀。 5. 吸收光谱特性：紫外吸收、红外吸收 第二节、鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 * * 橙红色沉淀 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀，可与芳伯胺基的同类药物区别。 * * 与铜离子的反应 与钴盐反应 二、与金属离子的反应 具有烃胺侧链，与生物碱沉淀剂反应，根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。 * 盐酸普鲁卡因胺的鉴别反应-羟肟酸铁的反应 * 具有芳酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与FeCl3反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至棕黑色。如盐酸普鲁卡因胺。 具有酰胺结构的药物 羟肟酸 羟肟酸铁 * 三、水解产物反应 盐酸普鲁卡因的鉴别 盐酸普鲁卡因 + NaOH 普鲁卡因 ? 油状物 ? 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色） 对氨基苯甲酸钠 + HCl