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第一节 基本概念与原理第二节 原核基因表达调控第三节 真核基因表达调控 第 一 节基本概念与原理 mRNA 多肽 DNA tRNA rRNA 调节基因 第二节 原核基因表达调控 （三）CAP的正性调节 CAP有DNA和cAMP的结合位点。 CAP-cAMP 结合到启动序列附近的CAP位点，激活转录。 cAMP水平与G浓度有关。 第 三 节  真核基因表达调控 (一)乳糖操纵子(lac operon)的结构和功能 调控序列 调节序列 启动序列 操纵序列 结构基因 Z: ?-半乳糖苷酶 Y: 透酶 A: 乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA I PI 调节基因的启动序列 CAP结合位点 (一)乳糖操纵子(lac operon)的结构和功能 1.结构基因：Z、Y、A编码三种代谢乳糖的酶。 2.调控序列： (1)调节序列(I基因)：编码阻遏蛋白 (2)启动序列P： (3)操纵序列O：阻遏蛋白的结合位点 (4)CAP结合序列：CAP(一种激活蛋白)结合位点 mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 1.没有乳糖存在时 (二)阻遏蛋白介导的负性调节 调节基因 mRNA 阻遏蛋白 2.有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 G---------分解产物 ATP cAMP 5’AMP + - AC PDE 有G，cAMP水平低 无G，cAMP水平高 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 （三）CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP cAMP (四)协调调节 1.正、负性调节的协调 (1)当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对乳糖操纵 子不能发挥作用； (2)如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵 序列结合，操纵子仍无转录活性。 有葡萄糖cAMP浓度低 O O mRNA 无乳糖时 有乳糖时 无葡萄糖 cAMP浓度高 RNA-pol O O 极少mRNA (四)协调调节 2.E.coli根据碳源性质选择代谢方式 (1)单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源； (2)若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。 (3)lac操纵子的最强诱导条件是高乳糖，无葡萄糖。 Regulation of Eukaryotic Gene Transcription 一、真核基因组结构特点 1.真核基因组结构庞大、为二倍体 哺乳类动物基因组 DNA 约 3×109 碱基对 人编码基因约 有 28900 个（2008年数据），占总长的6 % rDNA等重复基因约 占 5% ~ 10% 2.单顺反子(monocistron) 即一个编码基因转录生成一个mRNA分子，经翻译生成一条多肽链。 3.重复序列 单拷贝序列（一次或数次） 高度重复序列（106 次） 中度重复序列（103~104次） 多拷贝序列 4.基因不连续性 5. DNA与组蛋白构成染色质 二、真核基因表达调控特点 （一）RNA聚合酶 （二）活性染色体结构变化 1. 对核酸酶（DNaseⅠ）敏感 活化基因常有超敏位点，位于调节蛋白结合位点附近。 2. DNA拓扑结构变化 天然双链DNA均以负性超螺旋构象存在； 基因活化后 RNA-pol 正超螺旋 负超螺旋 转录方向 3. DNA碱基修饰变化－－甲基化程度降低 真核DNA约有5%的胞嘧啶被甲基化， 甲基化范围与基因表达程度呈反比。 4. 组蛋白变化 ① 富含Lys组蛋白水平降低 ② H2A, H2B二聚体不稳定性增加 ③ H3、H4组蛋白被修饰 ④ H3组蛋白巯基暴露 （三）正性调节占主导 （四）转录与翻译分隔进行 （五）转录后修饰、加工复杂 三、RNA pol Ⅱ 转录起始调节 （一）顺式作用元件 1. 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一个以上的功能组件。 TATA盒