酶在有机合成中应用.ppt

酶在有机合成中的应用 制作人： 关杰雄 周建华 王天戌 梁颂辉 王芸芸 王玉海 酶作用专一性的机制 胰凝乳蛋白酶结构 酶的反应机制 酶在改善反应条件中的作用 参考文献 《生物化学》古练权编 高等教育出版社 《有机化学合成原理》 《催化化学》吴越著 科学出版社 《高分子化学》林尚安等编 科学出版社 《山东化工》第四期 王成华 《酶工程与有机合成》袁其中等 〈有机合成基础 〉岳保珍，李润涛著 北医大出版社 〈有机合成方法研究进展〉古练权著 中大化工院 《酶动力学》 P.C.恩格尔著 科学出版社 《酶活性控制》P.科恩著 科学出版社 《酶催化选择性有机合成研究新进展》 高守海等著 1996。214 * * 二反应条件苛刻 一 反应产率不高 有机反应中遇到的难题 四大特点： 一 高效率 二 专一性 三 条件温和 四 调节能力 另外，对于酯水解反应，利用脂酶（PLE）进行拆解的 时候，如果水解前是手性或内消旋二脂，则酶只水解其中一个酯基，ee值达到77-88% 一、酶的选择专一性 （一）区域选择性 例如：二羧酸酯类化合物的选择性局部水解 （二 ）立体专一性 和一般的常规催化剂相比，酶在化学反应中显示了异常优越的立体选择性。某些酶可以只对特定光学特性的分子作用，而对其他分子没有影响 例如：消旋化的氨基酸 消旋化氨基酸的α- 氨基经乙酰化以后，用蛋白质水解酶水解。水解酶只能识别并且水解由L－氨基酸形成的酰氨键。因此可以将L-α-氨基酸游离出来。而蛋白水解酶不能识别D-氨基酸形成的酰氨键，因此仍以乙酰氨基酸形式存在，从而达到分离的目的。 二 、对映选择性反应 酶在反应中具有很强的光学和手性识别能力，可以应用于某些光学活性物质的制造 例如： 面包酵母 面包酵母是面包中的一种发酵真菌，它可以对手性碳进行对映选择性还原，以α-酮酸酯为例 在用面包酵母还原α-甲基乙酰乙酸乙酯时，C3位形成S构型，C2位是R，S均有 使用面包酵母还可以制造某些光学活性化合物： 官能团异构 例如：紫杉醇（抗癌药） 三 动力学拆分 酵母分解糖时，将辅酶NADP转化成NADPH，同时将羰基化合物在酵母还原酶作用下由NADPH夺取一个H，被还原成羟基，例如将乙酰乙酸乙酯在面包酵母作用下还原成S-3-羟基丁酸乙酯（将酵母悬浊液打进乙酰乙酸乙酯与乙醇的混合液中，通入空气） 以脂酶（lipase)催化手性醇为例： 利用动力学拆分，MATTSON还在CAL催化下用硫代辛酸乙酯作为酰化剂成功拆分了具C2对称性的二醇，其ee值达99%以上而且通过形成环状亚硫酸酯还能将内外消旋体分开 酶分子活性中心部位，一般都含有多个具有催化活性的手性中心，这些手性中心对底物分子构型取向起着诱导和定向的作用，使反应可以按单一方向进行。 酶能够区分对称分子中等价的潜手性基团。 (a)“三点结合”的催化理论。认为酶与底物的结合处至少有三个点，而且只有一种情况是完全结合的形式。只有这种情况下，不对称催化作用才能实现。 非酶促反应：S→S#→P 酶促反应： E+S → ES→ ES# →EP→E+P 米氏方程： V= Vmax*[S]/Km+[S] (Km=(k2+k3)/k1) S:底物 P:产物 S#：S的过渡态 ES：酶—底物中间物 EP：酶—产物中间物 催化抗体与半抗原 抗原与抗体 他们利用这种电性互补原理在抗体结合部位引入了一个羧酸根基团,羧酸根基团在抗体影响下,吸取质子的能力增强,可用来催化β-氟化酮的反应,通过夺取α-氢质子而消去HF,大大降低了反应活化熵.由六个带有铵盐的半抗原形成的抗体中,四个可以起到以上的催化作用,羧酸根在生理条件下(PH=6.2)下是一个良好的碱,同位素效应表明,β-氟化酮消去反应中,脱去质子的一步是决定速度的步骤