中国阿尔茨海默病临床前期主观认知下降诊断流程与规范专家共识.PDF

中国阿尔茨海默病临床前期主观认知下降 诊断流程与规范专家共识 前言 阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD ）为各型痴呆中最常见的一种，主要表 [1] 现为记忆丧失、语言功能及逻辑思维障碍，最终导致患者丧失独立生活能力 。 中国已经成为世界上AD患者人数最多的国家，目前已高达800多万，65岁以上老 [2] 年人AD发病率在4%-6%，并且呈不降反增态势 。显然，AD 已对我国老年人群 的健康和我国可持续发展构成重大威胁，攻克AD 的发病机理、早期诊断及治疗 瓶颈已刻不容缓。然而针对AD特异病理生理过程的预防/治疗药物试验始终难以 [3-5] 走出失败的怪圈 。失败的具体原因虽极其复杂，但错失了最佳治疗时机应是 [6] 关键因素之一，即轻中度AD痴呆患者脑组织已发生不可逆损伤 。据此我们应 转变工作思路，扭转重治疗轻预防的误区。就当前对AD有限的认识，治疗AD 的 真正希望可能在于早期识别和早期干预。研究证实AD存在长达15至20年的临床 前期，该期患者脑内已经出现特异性病理改变，但无临床症状，随着疾病进展最 [7] 终出现认知损害等临床表现 。AD 临床前期由于脑组织可能损伤轻微，有望为 AD药物试验获得成功提供可能。于是研究热情投向该期，由此掀起了AD二级预 [8] 防试验浪潮 。 当前主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD ）正成为AD一大热门研 究领域。越来越多的证据表明SCD人群有可能处于AD 临床前期，且增加了日后 [9] 认知下降及进展至AD痴呆的风险 。相关标记物研究也发现SCD人群具有和AD 类似的生理学改变，进一步提示SCD为AD高风险人群[10, 11] 。SCD提出的重要意 义在于，其再次将AD 的防治关口前移，极大地促进了AD二级预防试验研究。此 外，寻找SCD这部分群体具有AD特异性行为学表现和生物标记物对AD早期识别 和早期干预将产生深远影响[12, 13] 。然而由于证据有限，SCD 尚无诊断标准，导致 [14] 各个研究中心对SCD 内涵的理解及评估程序、评估工具和内容均大相径庭 。当 下，为缩短研究时长、提高研究结果的普适性，以“前瞻性、多中心、多学科、 大样本”为基本特征的现代临床协同研究已成为临床医学研究发展的必然趋势 [15] 。因此SCD评估方法多样性无疑会在各研究中心形成壁垒，阻断临床数据共享 [16] 与比较，严重阻碍SCD研究的进一步发展 。 为保障我国AD 临床前期SCD多中心研究顺利开展，提高临床资料、生物样 本库数据、多模态神经影像数据的同质性，制定出中国AD 临床前期SCD人群的 诊断流程与规范显得尤为迫切。为此，在2017年3月份举办的AD 临床前期SCD多 中心研究数据采集技术培训会的基础上，宣武医院神经精神疾病国际合作研究中 心和国家老年疾病临床医学研究中心 （宣武医院）- 中国AD 临床前期联盟于2017 年9月启动了中国AD 临床前期SCD诊断流程与规范的专家共识制定工作，旨在进 一步规范多中心单位对SCD的诊断及数据采集。本共识主要依据近5年SCD的研 究成果及参考德国多中心的认知损害与痴呆纵向 (DZNE - Longitudinal Cognitive Impairment and Dementia Study, DELCODE) 研究，坚持实用、操作性 强的原则，介绍通用的SCD诊断流程规范，即中国AD 临床前期SCD多中心联盟 研究实施方案