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第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 授课教师：张慧珠 河北联合大学药理教研室 教学目的 1.了解该类药物的化学结构特点，构效关系，化学结构与体内过程的关系及其分类 2.掌握肾上腺素受体激动药对受体的选择性、体内过程、临床应用、不良反应。 3.掌握肾上腺受体激动药在休克治疗中的应用原则。 一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。 1.苯环上化学基团的不同：3、4位上的C有羟基，外周作用强而中枢作用弱，易被COMT灭活，作用时间短；去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，口服生物利用度增加。 2.烷基侧链碳原子上的氢被取代：?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。 β碳原子上的氢被羟基取代，脂溶性降低。中枢作用降低，外周?、β受体激动作用增强。 3.胺基上的氢被取代：氢原子被取代，药物对?、?受体选择性产生改变，如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 二 分类 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 可进一步分为： 1.α1、α2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.α1受体激动药 如去氧肾上腺素 3.α2受体激动药 如可乐定 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.β1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.β2受体激动药 如沙丁胺醇 ?受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA; norepinephrine, NE) [体内过程] 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。 [药理作用] 作用机制： 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体，负反馈抑制NA的释放。 [药理作用] 1. 血管 激动血管?1受体，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 [药理作用] 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5`- 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 2.心脏 激动心脏?1受体，心肌收缩力 加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 [临床应用] 1.休克 2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。 3.上消化道出血 [不良反应] 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 间羟胺（阿拉明） 为 a1、a2肾上腺素受体激动药。 既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。 主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。 对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿 对心率的影响不明显，很少引起心律失常。 临床代替NA用于早期休克或其它低血压状态。 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 二. a1受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林） 为a1受体激动药 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。 静脉点滴、肌注均可。 可用于阵发性室上性心动过速。 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。 三. a2受体激动药 可乐定(clonidine) 中枢抗高血压药物 直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。 可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。 ?、?受体受体激动药