联合丹参治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9-第三军医大学学报.DOC

联合丹参治疗对慢性阻塞性肺疾病患者血清MMP-9、TIMP-1的影响 王海旭1、2，刘北林2，齐曼古力·吾守尔1，刘 晖2，王利平2，张 幸2，赵 静2，刘慧芳2，薛 冰3，王雪涵3（830011新疆 乌鲁木齐，新疆医科大学：第一附属医院呼吸科1，第五附属医院呼吸科2，第五附属医院检验科3） 【关键词】丹参；慢性阻塞性肺疾病； MMP-9；TIMP-1； MMP-9/TIMP-1 【中图法分类号】 【文献标志码】B 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发病机制尚不清楚，目前最被接受的是蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说[1]。基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases-9，MMP-9）可能在COPD的发展中起重要作用。组织金属蛋白酶抑制物-1(tissueinhib torsofmatrixmetalloproteinases-1，TIMP-1）作为MMP-9的抑制剂，与MMP-9共分泌， MMP-9/TIMP-1的动态平衡目前被认为是反映气道组织破坏和修复动态平衡的标志。有动物实验证明，丹参是一种较理想的弹性酶抑制剂，具有良好的保护肺弹力纤维及防治实验性COPD的效应[2] 。本研究采用联合丹参静脉用药，观察对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1值的影响，为防治COPD提供理论依据。 1 资料与方法 1.1 病例资料 选取我院2008－2009年住院的COPD患者，均符合2007年COPD诊治指南诊断标准[3]，入院时均为急性加重期。选择中度COPD 、重度COPD患者。根据患者年龄、性别、病程、COPD分级按1：1配对入组，分为丹参治疗组（30例）和常规治疗组(30例)。选取同期健康人30例作为对照组。受检者均排除支气管哮喘、合并心、肝、肾等其他疾病。丹参治疗组与常规治疗组患者年龄、性别、病程、病情严重度比较差异无统计学意义。对照组年龄、性别、吸烟史与两组COPD患者比较差异无统计学意义。 1.2 方法 丹参治疗组和常规治疗组均进行COPD常规治疗，丹参治疗组除常规治疗外再给予丹参粉针剂800 mg＋5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴入，每日1次。两组患者治疗前（急性期）及治疗后（稳定期）。所有受检者均收集2 ml空腹静脉血，应用MMP-9、TIMP-1试剂盒(均购自博士德生物工程有限公司)，采用双抗体夹心ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1浓度。 1.3统计学方法 数据以表示，应用SPSS15.0软件进行统计分析,配对资料采用配对t检验。多组比较满足方差齐性，采用方差分析法，不满足方差齐性采用秩和检验，如结果有统计学差异（P 0.05），采用SNK法进行两两比较。 2 结果 丹参治疗组与常规治疗组MMP-9值、TIMP-1值、MMP-9/TIMP-1治疗前（急性期）均明显高于治疗后（稳定期）和对照组，两组三指标稳定期亦均高于对照组（P 0.05）；丹参治疗组与常规治疗组MMP-9值在治疗前无统计学差异，治疗后丹参治疗组低于常规治疗组（P 0.05）。两治疗组TIMP-1值、MMP-9/TIMP-1比值在急性期、稳定期均无统计学差异（P ＞0.05）。见表1。 表1 各组治疗前后MMP-9值、TIMP-1值及MMP-9/TIMP-1比较 组别 n MMP-9（ng/ml） TIMP-1（ng/ml） MMP-9/TIMP-1 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 丹参治疗组 30 535.89±7.06 51.08±0. 326.66±7.84 32.80±0. 1.64±0.05 1.56±0.0 常规治疗组 30 530.25±6.48 52.56±0. 329.09±7.43 33.08±0.61 1.61±0.04 1.58±0.04 对照组 30 10.38.±0.12ab 10.38±0.12ab 8.00±0.43ab 8.00±0.43ab 1.30±0.07ab 1.30±0.07 ab a: P＜0.05,与丹参治疗组比较;b: P＜0.05,与常规治疗组比较；c:P＜0.05,与治疗前比较 3 讨论 呼吸道细胞外基质重塑是COPD不可逆性气流受限的重要病理基础[4]。目前认为， MMP-9及TIMP-1是调解ECM降解合成的主要酶类，MMP-9/ TIMP-1比值失衡是气道重塑的重要机制。以往的研究中已经证明，中药丹参具有良好的保护 【通信作者】齐曼古力·吾守尔，电话：（0991）4362690，E-mail:hexiaoxiao2010@. 弹力纤维、预防动物实验性肺气肿的效应。 我们在常规治疗基础上加用丹参针剂治