妥泰治疗癫痫方法及不良.pptVIP

妥泰治疗癫痫的方法与不良反应的对策 第四军医大学西京医院 黄远桂 邓 艳 春 前 言 妥泰（Topamax）或称托吡酯(Topiramate, TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。 1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市 全球已有200万以上患者患者安全使用经验 我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验 主要内容 妥泰的使用方法 妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性 妥泰不良反应及其对策 TPM是吡喃果糖氨基磺酸酯 具有阻滞Na+ 通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2+通道阻滞等的多重作用机制 具有良好的药代动力学特性 为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED TPM重要的临床药代动力学参数 吸收迅速（Tmax～2h） 生物利用度高(～80%)，不受食物影响 血浆蛋白结合少（13%～17%） 线性药代动力学 主要经肾原型排出（80 %）不被广泛代谢 半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药 药物间相互作用少 肾功正常者4d可达稳态浓度? 妥泰加用治疗 妥泰加用治疗 主要用于难治性癫痫 其他AEDs疗效不满意 其他AEDs不良反应较重时 注意TPM与其他AEDs之间相互作用 妥泰加用治疗病例入组标准 诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义 符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者 血、尿常规、肝肾功能正常 观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上 排除标准 非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者； 服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者； 正在妊娠或研究中可能妊娠的妇女； 接受其他实验用药者； 正在服用“中成药”治疗癫痫的患者； 妥泰使用方法 加用治疗组临床资料 共观察93例，男55例，女38例 年龄1.5～65岁，平均26.5岁 病程8个月～28年 原有用药：1种41例；2种27例，3种或以上25例 TPM加用治疗组临床疗效 妥泰加用治疗不良反应 妥泰的单药治疗 妥泰单药治疗入选病例标准 诊断符合ILAE 1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义 年龄在2岁以上 回顾基础期3个月平均每月发作1次或以上；病程3m者平均月发4次或以上 尿常规、肝、肾功能正常 未曾用过AED或已停药在半月以上 妥泰单药治疗组 共235例，男150，女85 年龄8m～72岁 14岁及以下161例（7.4 ±3.2) 14岁以上74例（25.3±17.4) 病程1月～24年，平均30±19.6年 SPS 35例，CPS 26例，GTCS 4例, sGTCS 115例，AB 13例，LGS ４例，WS２例，FC７例 最佳剂量　儿童　3-4mg/kg.d 成人　100-200mg/d 单药治疗各年龄组疗效 单药治疗各种发作类型疗效 妥泰单药治疗的不良反应 96/235例（40.9%）有不良反应 与CNS有关52/235（22.13%） 消化系统19/235（8.09%） 体重改变13/235（5.53%） 泌汗障碍28/235（11.9%） 其他 WBC↓1例，皮疹2例，脱发1例 反应多在加量中、后期出现，多数较轻 妥泰的使用方法 妥泰加用治疗 对其他AEDs无效的多型癫痫 加用TPM一般采用常规加量法，发作频繁者可用增速加量法 加量速度、使用剂量宜个体化 TPM加量期及稳定期原药不变 完全控制3月以上时方可考虑减少原药用量或转变为妥泰单药治疗 TPM对其他AEDs的影响 PHT 有轻微代谢抑制作用，可提高PTH 的血浓度 ~ 一般无需调整PTH剂量 ~ 如出现PHT相关毒性反应，PHT宜减量 ~ 停用TPM时注意检测PHT剂量 VPA 清除率轻度升高，血药浓度降低（11%），一般无需调正剂量 CBZ 、PB/PRM 无明显影响 其他AEDs对TPM的影响 CBZ 、PHT TPM血浓度较单用时明显下降，分别为40%及48% 撤除CBZ、PHT呈TPM单用时，TPM浓度会升高，宜适当减量 VAP TPM血浓度中度下降（17%），停用VPA时，TPM浓度升高，宜适当减量或不变 PB/PBM TPM清除率不变，无需调整剂量 妥泰加量速度及使用剂量宜个体化 下列情况宜减慢加量速度 出现较严重的不良反应 出现言语障碍，精神运动过于兴奋或抑制、神经质 泌汗障碍，体温升高 影响工作、学习、