乳腺癌的如内分泌治疗.pptVIP

乳腺癌的内分泌治疗 TAM 70年代后期以来公认的乳腺癌术后ER(+)患者一线辅助治疗的 金 标 准 三苯氧胺治疗5年后累计的复发危险仍然存在 50%的乳腺癌的复发和死亡发生在完成三苯氧胺治疗后  重视芳香化酶抑制剂(AI)在乳腺癌治疗中的地位 适用于绝经后ER和/或PR(+)患者 按作用机制分两大类: 非甾体类AI：与雄激素竞争芳香化酶,并与芳香化酶以离子键形式可逆性结合,阻止雄激素底物与酶结合,即“竞争性抑制”。 第一代：氨鲁米特（AG） 第二代：法曲唑(fadrozole) 第三代：来曲唑（弗隆），阿那曲唑（瑞宁德） 甾体类AI：结构与雄激素相似，但与芳香化酶的结合力比雄激素强，它以共价键与芳香化酶不可逆结合，造成酶的永久失活，即“自杀性抑制”。 第一代：睾内酯(Testolactone) 第二代：福美斯坦（兰他隆） 第三代：依西美坦 NCCN的绝经定义 双侧卵巢切除； 年龄≥60岁； 年龄60岁，停经≥12月； （ 除外化疗、TAM或卵巢抑制，FSH、E2在绝经后范围） 化疗、TAM、托瑞米芬治疗者，且年龄60岁，FSH、E2在绝经后范围； 正接受LHRH激动/抑制剂者，不能确定其绝经状态。 第三代AI的优点 明显降低雌激素水平 对芳香化酶选择性高，不良反应少，患者耐受性明显提高 口服生物利用度好，可每日一次给药，治疗方便 辅助性AI治疗Aromatase inhibitors (AIs) (postmenopausal) ATAC IES ITA ABCSG 8和ARNO 95 NCIC MA-17 BIG 1-98 辅助性AI治疗Aromatase inhibitors (AIs) (postmenopausal) ATAC IES ITA ABCSG 8和ARNO 95 NCIC MA-17 BIG 1-98 IES 031 研究设计 37国家，20个合作组、双盲III期临床研究 主要研究终点: 无病存活率 -自随机入组始， -至任何复发转移 -至第二原发乳腺癌 -至任何原因的死亡 次要研究终点: 安全性, 总生存率, 对侧乳腺癌, 长期耐受性 IES 031 治疗效果小结 3 年无病生存率( DFS ) 依西美坦组 91.5% ; TAM组 86.8% 两组无病生存率( DFS ) 绝对获益: 4.7% ( 95% CI: 90.0– 92.7) 危险比:0.68 ( 95% CI: 0.56–0.82) P = 0.00005 降低复发风险32％ 发生第二次乳腺癌的例数和时间, 依西美坦组优于单独 TAM 标准治疗组，P 0.05 依西美坦可能会降低乳腺以外的第二原发癌的发生 IES 031 结论 TAM 序贯依西美坦的预后和安全性均明显优于单独 TAM 治疗 对 TAM 5 年标准辅助内分泌治疗方案提出了挑战 临床医生可以应考虑三苯氧胺治疗2-3年后改为依西美坦治疗 TEAM研究中期结果 2008年圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）上公布了TEAM研究随访2.75年的数据。在意向性治疗（ITT）人群中，依西美坦与他莫昔芬相比可使复发风险显著降低15%[无复发生存率：风险比（HR）=0.85，P=0.05，远处转移风险显著降低19%（至远处转移时间：HR=0.81，P0.03）。 辅助性AI治疗Aromatase inhibitors (AIs) (postmenopausal) ATAC IES ITA ABCSG 8和ARNO 95 NCIC MA-17 BIG1-98 结 果 2008年在SABCS会议上BIG 1-98试验结果的公布 在TAM和AI两个单药治疗组对4922例患者随访了76个月,两组患者无病生存（DFS）具有显著性差异（P=0.03），总生存（OS）没有显著性差异 ;远处复发的时间（TDR）有显著性差异（P=0.05）。 以淋巴结的状态进行分组分析显示，淋巴结阳性组接受来曲唑治疗5年复发率为12.4%，TAM序贯来曲唑组为14.7%，而来曲唑序贯TAM组为12.5% 结 论 总体的试验结果显示，来曲唑5年比TAM 5年明显改善了DFS（P=0.03），有改善OS的趋势，降低死亡风险13%（P=0.08），降低远处转移的风险15%（P=0.05）。而且高复发风险组用来曲唑序贯TAM比TAM序贯来曲唑有优势。 研究表明，对早期复发风险高的乳腺癌患者，初始辅助内分泌治疗应用来曲