第二十二章喂解热镇痛抗炎药.pptVIP

第二十二章解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PGs）合成，具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 【发展简史 】 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin（乙酰水杨酸），开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 【 NSAIDs作用机制】 抑制体内前列腺素 （prostaglandin， PGs） 的生物合成 【 NSAIDs药理作用】 1.解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢 复正常。而对正常人的体温则没有影响。 ⒉镇痛作用 与炎症有关的疼痛，具中等程度的镇痛作用，无成瘾性 。 临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等 主要作用部位是在外周。 对急性锐痛、严重创伤的剧痛及平滑肌绞痛无效。 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （—） 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2α） 致痛 痛觉增敏 致痛 感觉神经末梢 致痛 ⒊抗炎作用（除苯胺类外） 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 （但无根治作用，亦不能防止合并症的发生） 解热镇痛药 （—） 【按化学结构分类】 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类 一、水杨酸类 阿司匹林aspirin 又称乙酰水杨酸acety1 salicylic acid 【体内过程 】 1.口服吸收迅速，弱有机酸 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3.肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出 【药理作用及临床应用】 ⒈ 解热镇痛 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量比解热镇痛剂量大1~2倍，最好用至最大耐受量。 3.抗血栓作用 血小板膜磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 环氧酶（—） 阿司匹林 环内过氧化物（PGG2、PGH2） TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集 治疗 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d 4. 其他 老年性痴呆；先兆子痫 【不良反应】 1.胃肠道反应 直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心及呕吐，饭后服用，同服抗酸药或选用肠溶片 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐 抑制PGs合成，可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用 2. 凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗） 3. 水杨酸反应 剂量过大（5g/d）导致 中毒反应（水杨酸反应）：头痛、眩 晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退 应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 荨麻疹—皮肤粘膜过敏反应 5.阿司匹林哮喘： 由于阿司匹林或