外源性一氧化碳对烧伤早期炎症反应的干预作用-江苏大学.PDF

第18卷第2期 江苏大学学报(医学版) ·V01．18No．2 of Mar．2008 2008年3月 Journal Edition) JiangsuUniversity(Medicine 外源性一氧化碳对烧伤早期炎症反应的干预作用 金勤，孙炳伟‘ (江苏大学附属医院烧伤整形外科．江苏镇江212001) [关键词】 烧伤；全身炎症反应综合征；外源性一氧化碳 [中图分类号】 R644 [文献标志码】 A 【文章编号] 1671—7783(2008)02-0177—04 烧伤已成为危害人类健康的重要创伤之一，损 在胆绿素还原酶作用下被还原为胆红素，这是内源 伤在体表，反应在全身，且烧伤程度与全身反应程度 性CO的主要来源，正常情况下占75％。HO在体 成正比，目前烧伤后感染仍是烧伤首位的死亡原因。 内广泛存在，并涉及整个生长发育过程口J。HO有 在严重烧伤早期，表现为全身炎症反应综合征的典 三种同工酶HO-1，HO-2和HO-3。 型病理生理过程，并贯穿烧伤的整个病程中，与烧伤 HO-1是诱导型的蛋白，在降解血红蛋白源血红 休克、感染及死亡率密切相关，对整个病程的发展、 素中起重要作用，又被称为热休克蛋白32(heat— 治疗和预后均有重要的影响。所以如何控制烧伤早 shock 期炎症反应使其不至向更深层次发展，成为治疗烧 泛的存在，在脾和肝中含量较大。它在正常生理状 伤的一个关键所在。随着20世纪80年代一氧化氮态下，是为了降解衰老红细胞中血红蛋白上的血红 (nitricoxide，NO)及其重要功能的发现，1991年，素，内源性CO的产生为了转运吞噬细胞(消化了红 Mark等…发现一氧化碳(carbonmonoxide，co)具有细胞后)内的铁。HO一1可以被多种因素诱导，如： 重要的生理作用，是继NO以后发现的第二种气体 缺氧∞J、高氧、组织内氧过多L5J、缺血、脂多糖(1i- 信使分子，同时也是一种神经递质。其实早在NO 备受众人注目之前，科学界已经发现了生物机体内 会产生CO旧J。可是由于高浓度的CO对机体是致究证实，在由卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症反应 命的，所以这种无色无味的惰性气体被公认为是有 中，HO-l的过量表达可以增加过敏性气道炎症反 毒气体。然而研究发现CO在动物模型的许多病理 应，用HO．1的抑制剂锌原卟啉腹腔内注射可明显 状态下起着重要的作用，近几年的研究主要集中在 抑制气道高反应性和肺嗜酸性粒细胞、IL-5及IL一13 CO的抗炎症、抗凋亡、抗增生以及细胞保护效应，这 的浸润。另外，HO一1的诱导性表达具有种间差异， 些都是在细胞应激状态下的保护作用。CO已经成 Kitamuro等旧。证实，缺氧可使老鼠、牛及猴子细胞内 为继NO以后又一个重要的气体信号分子。因此 的HO-l表达增加，但在人细胞内的表达却下降，可 CO作为烧伤早期炎症反应一系列病理生理变化过 能与一种血红素调节转录抑制剂Bachl的诱导增加 程中的一种新的内源性介质和干预因子开始受到重 有关。总的来讲HO一1在氧化应激中起了细胞保护 视。本文将就CO的来源、调节机制及对烧伤早期 的作用一’10|，但是也有研究提出在某些条件下HO 炎症反应的干预等方面作一综述。 催化后产生的铁是氧化反应的前体¨l’12J，尽管HO一 1被认为是抗氧化的。 1 CO的来源和调节机制 HO-2为结构型蛋白，在脑、睾丸、内皮、远侧肾 1．1 内源性CO的产生及调节 单位段、