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原发性肝癌诊治-复旦大学附属肿瘤医院
原发性肝癌诊治指南
2009.8.30
复旦大学肝/胆/胰肿瘤综合治疗组
原发性肝癌(PLC)为恶性肿瘤发病率的第五位,PLC在我国高发,占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二。PLC中大多数为肝细胞癌(HCC),本指南主要针对HCC。近二十年来肝癌的治疗效果无明显进步,疗效的提高主要得益于诊断水平的提高,特别是影像学技术的发展,使得部分病例能够在早期发现,得以根治。但对于大多数中晚期肝癌来说,如何提高疗效对于各个国家来说都是难题。因此除了手术、放疗、介入等常规治疗外,肝癌的治疗手段相对来说比较多,包括射频消融、瘤内无水酒精注射、聚焦超声热疗等局部治疗手段,这些新的治疗方法使部分病人获益。另外,近5年来肿瘤界最大的进展当属分子靶向治疗,索拉非尼的上市给肝癌的药物治疗带来一线曙光。
一、检测、诊断与分期
检测与筛查:HCC的检测指标主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝脏超声检查两项。对于≥35岁的男性,具有HBV和(或)HCV感染,嗜酒的高危人群,一般是每隔6个月进行1次检查。对AFP>400μg/L而超声检查未发现肝脏占位者,应注意排除妊娠、活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤;如能排除,应作CT和(或)MRI等检查。如AFP升高但未达到诊断水平,除了应该排除上述可能引起AFP增高的情况外,还应密切追踪AFP的动态变化,将超声检查间隔缩短至1~2个月,需要时进行CT和(或)MRI检查。若高度怀疑肝癌,建议做DSA肝动脉碘油造影检查。
诊断:HCC的诊断包括病理学诊断标准和临床诊断标准。对于无法手术病人的病理诊断建议超声引导下的肝穿刺活检,可大大提高阳性诊断率。
分期:分期标准包括NCCN的TNM分期;巴塞罗那(BCLC)分期;我国的广州分期;日本的Okuda分期等。由于BCLC分期考虑了肿瘤、肝功能和全身情况,且有较多循证医学依据。故本指南采用BCLC分期标准。
诊 断 流 程
二、治疗方案选择
注意事项:1. 强调综合治疗以提高疗效和防止复发;2. 治疗中要注意保护肝脏功能;3. 注意病人生活质量。
三、治疗原则
1. 手术治疗原则
(1)手术切除原则
对临床肝癌或大肝癌,如患者全身情况和肝功能代偿良好,无肝硬化者,规则性肝切除仍为主要术式。对合并肝硬化的亚临床肝癌或小肝癌,非规则性肝切除成为主要术式;
对肿瘤包膜完整者,倾向于非规则性肝切除;对肿瘤包膜不完整者,多考虑较为广泛的切除;
从部位来说,左侧肝癌,以力求根治为原则,尽可能选用规则性半肝切除或左三叶切除。右侧肝癌,既要照顾根治原则,也要考虑安全性,不强求右半肝切除,一般行非规则性肝肝切除。位于肝中叶,特别是左内叶肿瘤主要施行非规则性肝切除,特殊情况下施行左半肝或左三叶切除术。
(2)肝移植术
目前认为肝移植如用以治疗小肝癌特别是伴有肝硬化者,疗效较好,优于根治性切除术。
(3)二期切除
病人选择:
右叶或肝门区单个大肝癌,包膜较完整,因伴有肝硬化特别是小结节性肝硬化而不能切除者;
右叶大肝癌伴卫星结节,但仍局限于右肝者;
主瘤在右叶而左叶有1~2个小的可切除结节者。
二期切除指征:
肿瘤直径缩小至原先的50%以上,对AFP阳性肝癌而言,肿瘤缩小应伴AFP显著下降。白/球蛋白比例恢复正常。综合治疗后副反应消失,病人体重上升。各种影像学检查提示技术上有切除可能。
2. 肝动脉化疗栓塞(TACE)原则
对于不能根治切除的肝癌,首选肝动脉化疗栓塞 ;介入术前应取得病理学依据,如难于取得病理诊断,须符合肝癌临床诊断标准
适应症
不能手术切除的肝癌
对手术切除有困难的肝癌,化疗栓塞可使瘤体缩小,创造二期手术切除机会
肝癌手术不彻底或术后复发者
控制肝肿瘤破裂出血和较大的动静脉短路
禁忌症
肝功能Child C
肿瘤体积超过全肝70%(若肝功能正常,可采用少量分次栓塞)
广泛转移者
门静脉主干癌栓完全阻塞应视侧支循环、肿瘤大小及食管静脉曲张程度酌定。
药物选择(通常1~2药联合)
铂类:DDP,L-OHP
蒽环类:ADM,E-ADM,THP
中药类:榄香烯,华蟾素
栓塞剂选择
肝动脉栓塞常用的栓塞剂为碘油和明胶海绵,碘油通常和化疗药物混合栓塞,栓塞剂应超选择至供养肿瘤的靶动脉。
3. 放射治疗原则
适应征
病理组织学或细胞学证实的原发性肝癌;
肝硬化Child-Pugh分级A;
KPS≥70。
禁忌征
肝硬化Child-Pugh分级B和 C;
继往有肝脏放疗史;
肿瘤边界在影像学上无法确认;
肝外转移和/或远处转移。
放疗技术:
TPS计划设计:GTV依据强化CT和碘油沉积范围确定。可见肿瘤外扩至少5mm为CTV。呼吸控制技术如ABC下PTV边界外扩最少为10
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