初级纤毛与神经管畸形相关性研究进展.pdf

·综述· 初级纤毛与神经管畸形的相关性研究进展 郭柳 杨健 陈晓丽 谢华 of 纤毛是一种进化保守、形似毛发样结构的细胞 target 器。纤毛具有运动、感受外界刺激以及信号转导等 (platelet—derivedgrowth 多种生物学功能。几乎所有脊椎动物的细胞表面都 胞生长因子(fibroblast growth 有纤毛分布。根据结构和功能不同，可将纤毛分为 路等：6—7。。 运动纤毛(motile 二、纤毛相关疾病 cilia)和初级纤毛(primary cilia)Ill。纤毛分布广泛，与之相关的基因突变可影 响多种组织和器官的功能。纤毛相关疾病的表型有 传异质性疾病，其病因是纤毛或基体蛋白功能障 神经精神发育异常、视力障碍、多囊肾、神经管畸形 碍邛一。主要初级纤毛相关疾病见表1。纤毛相关疾 以及肥胖等比]。在神经管的发育中，初级纤毛发挥 病的临床表现主要有囊性肾病、骨骼发育异常、视网 重要作用，其结构和功能异常可能与神经管畸形发 膜变性、精神发育迟滞以及神经系统畸形等。通过 生有关。现就近年来与初级纤毛影响神经管发育相 这些综合征的表型特征，推测纤毛功能障碍可能与 关的研究综述如下。 神经管畸形相关。 一、纤毛的结构及其功能 tube 2．神经管畸形(neuraldefect，NTD)： 纤毛通过细胞基体锚定在细胞质顶端，由以微 NTD是纤毛相关疾病的一个主要表型，是一种严重 管为基础的轴丝和外周的质膜组成。细胞基体是一 的出生缺陷，是由多种因素导致的神经管部分或完 种特殊类型的中心粒，位于纤毛的底部。运动纤毛 全闭合不全。在一些纤毛相关疾病中出现了神经管 由9个二联微管围绕1对中央微管(central 的发育缺陷。脑膨出是麦克尔综合征(Meckel complex)组成，即“9+2”模式。初级纤毛没有中央 微管和动力蛋白臂，不能运动，结构上属于“9+O”模 式[2]。胚胎发育过程中的原肠胚的结构与初级纤毛 (Bardet—Biedl 相似，但有独特的旋转运动[3j。纤毛的结构和功能 形的表型。MKS是最常见的一种NTD综合征，是 成分在细胞质合成。纤毛蛋白聚集在细胞基体部， 一种常染色体隐性致死性疾病，最基本的诊断标准 通过驱动蛋白(kinesin)和动力蛋白(dynein)沿纤毛 是多囊肾、枕部脑膨出或中枢神经系统畸形、多指畸 的轴丝进行顺向和逆向运输，这个过程称为纤毛内 形。除了典型的临床表现外，MKS还可合并前脑无 运输(intraflagellartransport，IFT)L4J。 裂畸形、小头畸形、脑积水、脊柱裂等多种NTD。最 哺乳动物的初级纤毛能感受到多种类型的信 号，如光、机械能、渗透压、温度及激素等，然后将信 后，纤毛不能对信号做出正确反应，妨碍胎儿神经索 号转导到细胞内，指导细胞增殖分化、细胞极性及神 的正常发育，从而导致无脑畸形等神经系统发育 经生长等[1’5]。在正常的组织中，初级纤毛协调一异常叫。 系列的信号转导通路，如音猬因子(sonichedgehog， 三、初级纤毛、信号通路与神经管畸形的关系 cell Shh)信号通路、平面细胞极性(planarpola