亚硒酸钠在的雏鸭体内药动学及毒理学的分析.docx

摘 摘 要 选择健康雏鸭做实验动物，通过人工复制硒缺乏病和硒中毒病模型，应用现代药理 学和毒理学的最新研究方法，首次全面系统地研究：(1)亚硒酸钠在不同硒水平(正常 硒水平、低硒水平和中毒硒水平)雏鸭体内的药物代谢动力学和毒物代谢动力学，以指 导临床科学合理地用药：(2)亚硒酸钠在雏鸭体内的毒理学，以深入揭示硒中毒的分子 机理。f研究结果表明： 1血药动力学特征分别为： 低硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： C=--0．0439e-2．6925t+O．1085e—o 005“一0．0646e41174‘ 其主要动力学参数为：吸收半衰期(TI／2Ka)为5 9026hrs，达峰时间(Tmax)为23．03hrs， 消除半衰期(Tln9)为131．13hrs，曲线下面积(AUC)为19．93 Mg／I·Hrs，表观分布 容积(Vd)为7．60389 L／kg。 正常硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： 8077‘ C=O 1147e-012“‘4-0．0080。o o’目一O 1227e4 其主要动力学参数为：吸收半衰期(Ttal(a)为O．8580hrs，达峰时间(Tmax)为2．79hrs， 消除半衰期(Tln F)为37．95hrs，曲线下面积(AUC)为17．02 M鲫·Hrs，表观分布 容积(Vd)为27．8465 L／kg。 中毒硒水平：符合一级吸收二室开放模型，其理论方程为： C=0．115】eml601I+0．0508旬005“一O．1659e。¨105’ 其主要动力学参数为：吸收半衰期(T，nK丑)为0．6240hrs，达峰时间(Tmax)为2．39hrs， 消除半衰期(TⅢ)为138．24hrs，曲线下面积(AUC)为】0．694 M刚·Hrs，表观分 布容积(Vd)为22．3977L／kg。 2组织动力学特征分别为： 低硒水平：肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合～级吸收二室开放模型，肌肉符合 滞后一级吸收一室开放模型，，心脏符合一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快， 其次为心脏、肌胃、胰脏、肾脏、脾脏，肌肉吸收最慢：硒的消除都比较慢，最快的 为肌肉，其次为心脏、肝脏、脾脏、肾脏、胰脏、肌胃。 正常硒水平：心脏、肝脏、肾脏、脾脏、胰脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型， 肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为肾脏、胰脏、心 脏、脾脏、肌胃，肌肉吸收相对较慢，开始出现一段滞后时间为1．21h，然后开始吸收， 并于20．55h达到峰浓度；硒的消除都比较慢，最快的为肌肉，其次为肝脏、胰脏、肾 脏、脾脏、肌胃、心脏。 中毒硒水平：肝脏、肾脏、脾脏、肌胃均符合一级吸收二室开放模型，胰脏符合滞后 一级吸收S5．室开放模型，肌肉符合滞后一级吸收一室开放模型，心脏符合一级吸收一 室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为心脏、肾脏、肌胃、胰脏、脾脏，肌肉吸 室开放模型。硒在肝脏中吸收最快，其次为心脏、肾脏、肌胃、胰脏、脾脏，肌肉吸 收最慢：硒的消除相对正常和低硒时都比较慢，最快的为肌肉，其次为胰脏、心脏、 肾脏、肌胃、脾脏、肝脏。 3根据单剂量给药参数计算多剂量给药参数，提出相应的I临床给药方案。低硒水平：首 次先导剂量(D·)为1．7046 mg／kg·BW，维持剂量(Do)为0．8mg／kg·BW，给药间 隔(t)为120hrs，血药平均稳态浓度(C)为0．1664 u g／ml。正常硒水平：首次先导 剂量(D+)为O．6466mg／kg·BW，维持剂量(Do)为0．6mg／kg·BW，给药间隔(T) 为144 hrs，血药平均稳态浓度(C)为0．1460 u g／ml。 4根据临床症状、病理变化、实验室检查(包括血常规各项指标的变化，肝功能各项指 标的变化，SA／GAG比值的降低)，特别是血液、组织和羽毛中的硒含量测定，即可建 立雏鸭硒中毒的诊断。这一结果为临床雏鸭硒中毒病的诊断与防治提供科学依据。对 于雏鸭硒营养状态监测和食品卫生检验具有十分重要的意义 5硒对动物机体的毒性作用是通过影响抗氧化系统、自由基代谢、细胞凋亡、神经系统、 免疫系统、泌尿生殖系统、甲状腺代谢和血液学等多方面综合作用的结果。这一结果 为揭示硒毒理提供了新的思路和见解。其中，含硒酶活性变化，抗氧化系统损伤，自 由基代谢紊乱是硒毒性作用的基础；肝脏、肾脏、心脏、大脑、脾脏、睾丸等器官的 病理变化是硒毒性作用的关键；硒在体内的吸收、分布、代谢和排泄是硒毒理研究的 重点；中毒量硒诱导肝细胞凋亡是硒毒理的最新观点：贫血、甲状腺代谢异常和免疫 功能下降是硒毒性作用的显著变化：硒和硫的竞争作用干扰硫代谢，抑制巯基酶活性， 影响细胞的有氧氧化过程是硒毒理的另外环节；自由基对DNA和RNA分子的损伤是 硒毒理