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第二章外源化学物在体内的生物转运 生物工程教研室 2009. 8 内容概要 第一节食品中外源化学物质的来源 第二节 生物膜和生物转运 第三节 吸 收 第四节 分 布 第五节 排 泄 第一节 食品中外源化学物质的来源 根据其来源分为四大类： ①天然毒物 ②衍生物：食物在贮放和加工烹调过程中产生的 ③污染物：外来 ④添加剂：外来 一、天然毒物 （一）植物性有害物质 ①功能团，如植物酚类； ②生理作用物质，如胆碱酯酶抑制剂或活化剂； ③毒素的前体，如生氰甙； ④致癌物，如苏铁素； ⑤抗营养物，如黄豆中的外源凝集素（lectins）。 第一节 食品中外源化学物质的来源 一、天然毒物 （二）动物性有害物质 ①本身无毒的； ②有的时候有毒的（条件性有毒）； ③本身有毒的，如河豚鱼。 第一节 食品中外源化学物质的来源 二、衍生毒物（derived toxicants） 食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质 三、污染物 生物学污染物和化学污染物 四、食品添加剂 Absorption A ↓ Distribution D ↓ Metabolism M ↓ Excretion E Toxicokinetics (毒物动力学 ) Toxicodynamics (毒物效应动力学) 第二节 生物膜和生物转运 一、外源化学物的体内动态 Henderson-Hasselbalch Equation Weak acidic weak basic HA ≒ H+ + A- BH+ ≒ H+ + B Ka = ?H+??A-?/?HA? Ka = ?H+??B?/?BH+? 1/Ka = ?HA?/?H+? ?A-? 1/Ka = ?BH+?/?H+??B? pKa = pH - log?A-?/?HA? pKa=pH-log?B?/?BH+? pH–pKa=log?A-?/?HA? pKa –pH=log?BH+?/?B? when pH = pKa, ?A-? = ?HA? ?B? = ?BH+? ②另一种是所谓“通道”为中介：膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）受膜两侧电位差的影响. 化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定。 根据通道开关的条件可分为： 电压门控通道 化学门控通道 机械门控通道 （二）影响外源化学物质吸收的因素 吸收环境 胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等 血/气分配系数:气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度之比。 气温、湿度、接触面积、皮肤的血流量也可影响皮肤的吸收 第三节 吸收 六、吸收途径的毒理学意义 不同的吸收途径会影响化学物进入血中的速度和浓度以及毒效应。 吸收效率 ：肺泡＞消化道＞皮肤 Eg：SMON事件—亚急性脊髓视神经炎 (碘氯羟喹） subacute myelo-optico-neuropathy 二、毒物在机体内的贮存： 毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库 （1）肾小球滤过 游离 物质 （2） 肾小管重吸收 药物在肾小管的重吸收可通过改变尿液pH加以调节。 碱化尿液可使酸性毒物在尿中离子化 酸化尿液可使碱性毒物在尿中离子化 （3） 肾小管分泌 机制: 弱酸类 (阴离子) 弱碱类 (阳离子) 竞争性抑制 Eg. 青霉素 和 丙磺舒 （4）肾功能对排泄的影响 肾功能：一般用尿液的形成量及尿液成分的正常与否来衡量 血液中的新陈代谢物质主要从肾即尿液中排泄 肾功能低下，影响排泄 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底 小分子脂溶性、挥发性的物质或气体如乙醚、SO2、NO2、Cl2、光气等可从肺泡上皮细胞迅速吸收 1. 经消化道吸收 口服吸收的主要部位是小肠。外源化学物质从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝，再进入血液循环。 首过效应 2.经呼吸道吸收 3.经皮肤吸收 注射，肌注比皮下注射吸收快。 4.其他途径 外源化学物质本身的理化性质：脂溶性、解离度、分子量、pH等。 首过效应 （首关效应）外源化学物质在胃肠道吸收后，首先要经