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化学治疗药物 Pharmacology 第三十九章  β－内酰胺类抗生素 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、分 类： 青霉素类 头孢菌素类 其它β－内酰胺类 β－内酰胺酶抑制剂 β－内酰胺类抗生素的复方制剂 二、抗菌作用机制 与青霉素结合蛋白（PBPs)结合，抑制转肽酶的活性，阻止肽聚糖形成，抑制细菌细胞壁生物合成。 激活细菌自溶酶 三、耐药机制 1. 生成β内酰胺酶 2. PBPs 对药物的亲和力降低 3. 药物浓度降低 4. 与药物结合 5. 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素： 口服不耐酶青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类 青霉素G (penicillin G) 【体内过程】 不耐酸; 主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经肾小管分泌系统排泄。 【抗菌作用】 抗菌谱 G+球菌: 溶血链、草绿色链、肺炎、葡萄球菌 G+杆菌: 白喉、炭疽、破伤风、产气杆菌、肉 毒杆菌、乳酸杆菌等 G-球菌: 脑膜炎球菌、淋球菌 G-杆菌：百日咳杆菌 其他: 螺旋体、放线菌 【临床应用】 1. 链球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病 2. 流行性脑脊髓膜炎 3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 4. G+杆菌感染（破伤风、白喉等）与抗毒素合用 5. 预防感染性心内膜炎 【不良反应】 1.变态反应: 过敏性休克 防治： 仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用 做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用 注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去 抢救： 肾上腺素 糖皮质激素 抗组胺药及补充血容量 2. 赫氏反应 （Herxheimer reaction) 治疗梅毒时发生 【药物的相互作用】 协同作用：氨基糖苷类抗生素 拮抗作用：抑菌药 丙磺舒 二、半合成青霉素 （一）口服不耐酶青霉素 青霉素V(penicillin V，苯氧甲青霉素） 非奈西林(pheneticillin, 苯氧乙基青霉素) 丙匹西林(propicillin, 苯氧丙基青霉素) 阿度西林(azidocillin) 环己西林(cyclacillin) （二）耐酶青霉素 甲氧西林（methicillin，新青霉素I) 苯唑西林（oxacillin，新青霉素II) 奈夫西林（nafillin，新青霉素III) 氯唑西林 (cloxacillin） 双氯西林（dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) （三）广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 特点：广谱，对绿脓杆菌有效，不口服 5. 抗G-菌青霉素 美西林 匹美西林 替莫西林 特点： 抑菌药， G-菌敏感(铜绿假单胞菌除外)，主用于尿路感染。 第三节 头孢菌素类 来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接以不同侧链而成 分类： 根据抗菌谱、对?-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代 一、药物发展趋势 二、头孢菌素类的特点小结 与青霉素类相比： 1. 作用机制相同 2. 对?-内酰胺酶稳定性高 3. 抗菌谱广，抗菌活性强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5~10%) 一、第一代头孢菌素类 1. 注射: 头孢噻吩、头孢噻啶、头孢拉定、 头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、 头孢唑啉(先锋霉素V) 2. 口服：头孢来星，头孢曲秦，头孢沙定 头孢拉定(先锋霉素VI) 头孢氨苄(先锋霉素IV) 头孢羟氨苄 【抗菌作用特点】 对革兰阳性菌抗菌作用强 对革兰阴性菌的作用弱 对金葡菌产生的β内酰胺酶稳定 对革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶不稳定 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 肾毒性 二、第二代头孢菌素 1. 注射