肿瘤病因学和发病学.DOC

集体备课附件2－Lecture notes样版 肿瘤病因学和发病学 第一部分 肿瘤病因学 一、概述 肿瘤细胞的标志 多步癌变的分子基础 二、化学致癌因素 化学致癌物的种类及其致癌性 根据作用的方式分为： 　1）间接作用的化学致癌物：多环芳烃，芳香胺类与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素。 　2）直接作用的化学致癌物：这些致癌物不经体内活化就可致癌，如烷化剂与酰化剂。 （1）亚硝胺类，这是一类致癌性较强，能引起动物多种癌症的化学致癌物质。 （2）多环芳香烃类，这类致癌物以苯并芘为代表。 （3）烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等，可引起白血病、肺癌、乳腺癌等； （4）氯乙烯，。可诱发肺、皮肤及骨等处的肿瘤。 （5）某些金属，如铬、镍、砷等也可致癌。 化学致癌物的致癌机理 化学致癌物对DNA的破坏和DNA修复 　DNA直接修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复、DNA错配修复、DNA链断裂和复制后修复 三、 物理致癌因素 离子辐射引起各种癌症。长期的热辐射也有一定的致癌作用，UV、创伤等对人类也有致癌的作用。 四、 病毒癌基因 1）RNA致瘤病毒：通过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞发生转化，存在两种机制致癌：①急性转化病毒②慢性转化病毒。 　　2）DNA致瘤病毒：常见的有人类乳头状瘤病毒（HPV）与人类上皮性肿瘤尤其是子宫颈和肛门生殖器区域的鳞状细胞癌发生密切相关。Epsteinbarr病毒（EBV）与伯基特淋巴瘤和鼻咽癌密切相关。 五、 肿瘤遗传倾向 第二部分 肿瘤发病学 肿瘤发病学概念 肿瘤癌基因 1、 原癌基因、癌基因及其产物：原癌基因（proto-oncogene）和原癌基因具有转化成致癌的癌基因（oncogene）的能力。 原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板衍生生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子受体（EGF－R）、重要的信号转导蛋白质（如酪氨酸激酶、丝氨酶－苏氨酸激酶等）以及核调节蛋白（如转录激活蛋白）等。 2、 原癌基因的激活： (1)点突变（如90％的胰腺癌有ras 基因的点突变） (2)染色体易位（如伯基特淋巴瘤的t(8：14)，慢性粒细胞白血病的Phl染色体）、插入诱变、基因缺失 (3)基因扩增（如神经母细胞瘤的N－myc原癌基因可复制成多达几百个拷贝，在细胞遗传学上表现为染色体出现双微小体和均染区）。 肿瘤抑制基因　 1. 与原癌基因编码的蛋白质促进细胞生长相反，在正常情况下存在于细胞内的另一类基因——肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。若其功能丧失则可能促进细胞的肿瘤性转化。 　（1）Rb基因：Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤。 　（2）p53基因: P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50％的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。 2. 肿瘤抑制基因的激活:突变、基因丢失、病毒蛋白结合以及过度甲基化。 肿瘤侵袭和转移 1.细胞黏附的改变：E-钙粘素、整合素、选择素、免疫球蛋白超家族和CD44等 2. 降解细胞外基质的酶 （1）MMP和TIMP （2）纤溶酶原激活因子和抑制物 3. 细胞运动活化：生长因子和受体、AMF、ATX、LN等 4. 肿瘤血管生长：TAF包括血管生长素；血管抑制素 5. 肿瘤转移促进基因：癌基因、CD44、整合素等 6. 肿瘤转移抑制基因 (1) nm23 (2) KAI1