晚期结直肠癌挣化疗研究进展.pptVIP

希罗达与氟铁龙比较 希罗达与氟铁龙比较 Effect of hepatic dysfunction on kinetics of 5-DFUR 希罗达?的肿瘤选择性 研究目的 主要目的 证明至少在总有效率上与5-FU/CF 方案相当 次要目的 比较疗效 比较药物安全性 比较生活质量 比较医护资源利用情况 患者基础资料 两组疗效 分组肿瘤缓解率  两组总生存率 治疗相关III/IV度常见毒性反应的发生率 结论 CRC 的 III 期试验: 试验方案和Mayo临床方案?§ 希罗达+ 奥沙利铂 希罗达+奥沙利铂国际II期临床研究目的 希罗达+奥沙利铂国际II期临床研究初步结果 希罗达+奥沙利铂II期临床研究III/IV度毒性 希罗达+奥沙利铂II期临床研究总结 卡培他滨和奥沙利铂联合方案作为晚期或转移性结直肠癌病人的一线治疗: 一项国际性多中心II 期研究的初步结果 Chris Twelves Cancer Research Campaign Department of Medical Oncology, University of Glasgow, and Beatson Oncology CentreGlasgow, UK 病人基本特征(n=96) 卡培他滨和奥沙利铂联合方案II期临床试验 入选时间从2000 年7月到2001年2月 治疗中位持续时间: 8个治疗周期(一例病人接受了19个治疗周期的治疗) 29%的病例在停用奥沙利铂后继续接受卡培他滨的单药治疗 疗效 疾病进展时间 生存情况和随访 最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月, 尚未到中位生存期 到总结为止，96例病人中有17例死亡 22 例病人仍在接受治疗 34 例病人疾病尚未有进展 20%的病人发生治疗相关性毒副反应(WHO) 安全性总结 最常见的毒副反应是轻/中度感觉神经病变 腹泻的发生率和奥沙利铂/5-FU/LV联合治疗相似 34% 发生手足综合征，但仅有2%为III度反应 III度高胆红素血症发生率17%，但无临床意义 IV度副反应少见，和两药单独使用的安全性相似 有1例治疗相关死亡(呼吸衰竭) 结论 卡培他滨 + 奥沙利铂和5-FU + 奥沙利铂 (FOLFOX 4) 疗效相似 总有效率为 55%，所有病例亚组资料一致具有可比性 中位TTP 目前为7.1 个月 中位生存期尚未到达 安全性好 研究显示, 卡培他滨可替代5-FU，成为治疗结直肠癌的 基本药物 希罗达+ 依立替康 英国/荷兰 I期研究 英国/荷兰研究: 剂量限制性毒副反应(DLTs)发生率  英国/荷兰研究: 总 结 最大耐受剂量 (MTD) 是1250/300mg剂量水平 将对更多的病人进行治疗以确定推荐剂量 希罗达 1,000mg/m2 一天两次，第1–14天 依立替康250mg/m2 30分钟静脉滴注，第1天 初步疗效结果令人鼓舞，各剂量水平均有反应 II 期临床和药代动力学研究已在计划中 德国 I/II 期研究 德国研究: 总结 推荐剂量 希罗达 1,000mg/m2 一天两次，第1–14，第22–35天 依立替康 70mg/m2 30分钟静脉滴注，每周一次，7周内前6周 DLTs 为中性粒细胞减少症和腹泻 总有效率 = 45% 希罗达联合放疗 希罗达? 应用于放化疗的依据 希罗达和持续输注5-FU 的作用相似 TP 是希罗达活化所必需的1 TP 在肿瘤组织中的活性高于正常组织，而且放疗可进一步提高TP的活性2 在人结肠癌移植物模型中希罗达/放疗联合应用的疗效明显优于两者单独治疗；而放疗和5-FU的联用则无明确的累加效应 2 希罗达? 在放化疗中的优势 标准5-FU 持续输注很不方便 单用放疗需要病人每天到医院治疗，因此应尽可能避免更多的不便 联合放化疗对病人和医疗资源都有很高的要求 口服希罗达可在家中服用，因此避免了上述问题 总 结 与依立替康和奥沙利铂联合应用时，希罗达显示出令人振奋的疗效 希罗达简化了放化疗，病人接受程度高 正在进行和计划进行的研究 (如 EORTC 试验，德国试验，R-04) 将进一步证实希罗达作为联合治疗药物的显著优势 希罗达将替代5-FU作为结直肠癌治疗的基础药物 8. 希罗达? + 奥沙利铂 I 期研究：临床最常见的治疗相关性毒副反应(所有治疗周期) 在随后的治疗周期中最常见的不良反应是胃肠道反应 (恶心、呕吐、腹泻) 和神经系毒性 (感觉异常，感觉迟钝)1。大部分不良反应为轻到中度，所有剂量水平最常见的3/4级不良反应