黄连素治疗阿尔茨海默病的研究进展.PDF

·1184 · 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第45 卷 第8 期 2014 年4 月 黄连素治疗阿尔茨海默病的研究进展 1, 2, 3 2 1* 左 茹 ，曹雪滨 ，张文生 1. 北京师范大学 中药资源保护与利用北京市重点实验室，北京 100088 2. 中国人民解放军第252 医院，河北 保定 071000 3. 河北大学中医学院，河北 保定 071000 摘 要：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease ，AD ）是一种中枢神经系统退行性疾病，以学习、记忆能力减退和认知功能障碍 为主要临床表现。β 淀粉样蛋白 （Aβ ）毒性级联损伤及Tau 蛋白的磷酸化是其主要病理改变。黄连素 （小檗碱）是从黄连中提 取的一种天然的异喹啉类生物碱，具有广泛的药理作用。实验研究表明，黄连素具有抗炎、抗氧化应激、抑制胆碱酯酶活性、 抑制Aβ 蛋白聚集和Tau 蛋白的过度磷酸化等作用。综述近年来黄连素治疗AD 的研究进展，以期为黄连素治疗AD 提供借鉴。 关键词：黄连素/小檗碱；阿尔茨海默病；β 淀粉样蛋白；Tau 蛋白；炎症 中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)08 - 1184 - 04 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.08.025 Research progress on treatment of Alzheimer ’s disease by berberine 1, 2, 3 2 1 ZUO Ru , CAO Xue-bin , ZHANG Wen-sheng 1. Beijing Key Laboratory of Protection and Utilization of Chinese Materia Medica Resources, Beijing Normal University, Beijing 100875, China 2. No. 252 Hospital of People’s Liberation Army, Baoding 071000, China 3. College of Traditional Chinese Medicine, Hebei University, Baoding 071000, China Key words: berberine; Alzheimer ’s disease; amyloid β-protein; Tau protein; inflammation 阿尔茨海默病 （Alzheimer ’s disease，AD ）是 化酶等。黄连是毛茛科植物黄连 Coptis chinensis 一种进行性的中枢神经系统退行性疾病，临床表现 Franch 的干燥根茎，具有清热燥湿、泻火解毒等功 为认知功能减退、精神症状、行为障碍和日常生活 效。黄连素 （berberine ）又称盐酸小檗碱，是从黄 能力的逐渐下降。针对 AD 的发病机制有多种学 连中提取的一种天然的异喹啉类生物碱，具有多种 说，主要包括β 淀粉样蛋白（amyloid β-protein ，Aβ ） 药理作用，包括抗炎、抗癌、抗病毒、抑菌及降糖、 级联假说和Tau 蛋白学说，Aβ 级联假说认为脑组织 调脂等。近年来研究表明，黄连素对AD 具有良好 细胞外Aβ 沉积形成的老年斑（senile plaques，SPs ） 的治疗作用。实验研究发现黄连素可明显提高 AD 是AD 主要病理特征；而Tau 蛋白学说认为脑组织 模型鼠的学习记忆能力，改善认知功能障碍；并且 神经细胞内过度磷酸化的Tau 蛋白聚集形成的神经 具有减少Aβ 的形成、抑制Tau 蛋白的磷酸化、抗 元纤维缠结 （neurofibrillary tangles ，NFTs ）是AD 炎、抗氧化应激等作用。本文主要探讨了黄连素治 主要的病理特征；此外还有中枢胆碱能损伤学说、 疗AD 的研究进展及潜在的作用靶点。 自由基和氧化应激学说、免疫炎症反应学说等。AD 1 黄连素治疗 AD 的作用机制 的发病机制的多样性及不确定性，为其治疗带来困 1.1