第九章麻醉性仔镇痛药.pptVIP

概念：一类主要作用于CNS，在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性消除或缓解疼痛，但反复使用易成瘾的药物。  分类 阿片类生物碱 吗啡 可待因 人工合成药 哌替啶 喷他佐辛 芬太尼 强痛定 曲马朵 二氢埃托啡  吗啡 药动学 药理作用 临床用途 不良反应及禁忌症 一、药动学 可通过胎盘到达胎儿，可少量经乳汁排出 维持时间只有4—5小时，但已经有缓释片可达12小时 如 美施康定 二、药理作用 二、药理作用☆ 原理：与痛觉N末稍突触前、后膜上阿片R结合，激动阿片R （一）中枢神经系统 镇痛：强大，对各种疼痛有效 ★ 部位：脊髓胶质区、脑室、中脑导水管 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快感 部位：边缘系统、蓝斑核 镇咳：抑制咳嗽反射/孤束核阿片受体 呼吸抑制 催吐：延脑催吐化学感受区CTZ 缩瞳：中脑盖前核 中毒指标：针尖样瞳孔 抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因 机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢 救：人工呼吸、给氧；拮抗药纳洛酮 ★ （二）对心血管系统的作用 A.促进组胺释放 B.抑制呼吸 C.激动孤束核的阿片受体 3.对平滑肌的作用 A、对胃肠道的影响 表1 阿片受体激动与效应关系 三、临床用途 1.镇痛：急性锐痛，晚期癌痛，心肌梗死引起的剧痛，肾、胆绞痛：须合用阿托品 2.心源性哮喘 四、不良反应 副作用：恶心、便秘、排尿困难、嗜睡 耐受性及成瘾性 急性中毒： 特征 五、禁忌症 分娩止痛、支气管哮喘、颅脑外伤等颅内压升高者、肺源性心脏病、哺乳妇止痛 第二节 人工合成镇痛药 美沙酮（methadone） 作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起的剧痛； 其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于吗啡、海洛因依赖者的戒毒替代治疗（脱毒） 喷他佐辛 pentazocine，镇痛新 阿片R的部分激动药，激动κ、σ.R，拮抗μ.R，故成瘾性极小(非麻醉药品) ； 药理作用与吗啡相似而较弱:镇痛强度为吗啡的1/3； 对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。 思考及预习 1.比较吗啡与哌替啶在作用与用途方面的不同。 2.比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面的不同。 3.比较阿司匹林与氯丙嗪在降温方面的不同。 * * 镇痛药（麻醉性镇痛药） 阿片的来源 鸦片的来源 第一节 阿片生物碱类镇痛药 opioids ★ 原理 激动μ κ σ δ受体 SP:P物质 E :脑啡肽 E E P物质的释放↓ 突触后膜超极化 阻断痛觉冲动传入脑内 而发挥中枢性镇痛作用 前膜的Ca2+内流↓ 2.兴奋 1. 抑制作用 三镇一抑制 交感神经兴奋性 小V、小A扩张 心脏前后负荷 血中CO2↑ b.肠道腺体分泌 c.肛门等括约肌收缩 d. 排便中枢 便秘、止泻 B. Oddi氏括约肌痉挛 C. 支气管平滑肌 D. 子宫平滑肌 E. 膀胱 a.胃肠平滑肌的张力 — — + 免疫抑制 ± — + 胃肠活动（抑制） + （焦虑，烦燥不安） + + 镇静（欣快） — — + 止咳 + + + 缩瞳 ± — + 呼吸抑制 +* +* + 脊髓水平 + + +* 脊髓以上水平 镇痛 κ δ μ 受 体 效 应 注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位 ①扩张外周血管 心脏前、后负荷 呼吸中枢对CO2的敏感性 缓解呼吸急促喘息 ③镇静作用 解除焦虑恐惧 间接↓心脏负担 3.止泻：常用阿片酊或复方樟脑酊 ② A、嗜睡、昏迷 B、呼吸深度抑制 C、针尖样瞳孔 抢救：给氧、人工呼吸、iv 纳洛酮、升压等 哌替啶 (度冷丁Pethidine,Dolantin)[作用特点]1.镇痛作用为吗啡1/10,持续2-4小时.2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.无明显镇咳、缩瞳作用。 4.可引起体位性低血压、颅内压升高.5