第九章抗整生素类药物的分析.pptVIP

第九章 抗生素类药物的分析 主要内容 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 2.旋光性 β–内酰胺类抗生素 3.紫外吸收特征 β–内酰胺类抗生素 4.β–内酰胺环不稳定 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 β–内酰胺类抗生素 * * 应化教研室 孟小华 β-内酰胺类药物分析 1 2 氨基糖苷类药物分析 3 四环素类药物分析 抗生素的定义： 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。 β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类 抗生素的分类（按结构与性质）： 青霉素类 头孢菌素类 一、结构与性质 青霉素 氨苄西林 阿莫西林 头孢氨苄 与碱金属(Na+、K+)成盐 1.酸性 易溶于水 化学性质 与有机碱成盐 难溶于水、易溶于有机溶剂 普鲁卡因青霉素 青霉素钾 头孢菌素类 C6 C7 青霉素类 C3 C5 C6 ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ 头孢菌素类 母核有共轭体系 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 不稳定性因素 四元环张力大 酰胺键易水解 Na+ K+ 1.K+、Na+反应 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 + 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→鲜黄色 焰色→紫色 二、鉴别试验 （1）羟肟酸铁反应 NaOH 2.呈色反应 氨苄西林-紫红; 头孢氨苄-褐色 β-内酰胺 H2NOH 羟肟酸 高铁离子 HCl 有色络合物 头孢菌素类 （2）硫酸-硝酸的呈色反应 头孢氨苄 头孢噻吩钠 头孢噻肟钠 亮黄 H2SO4-HNO3 黄色 红棕 (3)茚三酮反应 α-氨基酸、羟胺、伯胺 H2O H2O 蓝紫色 3.沉淀反应 在过量HCl或 有机溶剂中溶解 青霉素钠 青霉素钾 H + 青霉素 白 红 普鲁卡因 青霉素 普鲁卡因 青霉素 重氮化-偶合反应 + H + 三、含量测定 碘量法、汞量法、酸碱滴定法 紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法 β–内酰胺类抗生素 空白试验 消除降解杂质的干扰 对照试验 消除试验可变因素的影响 1.碘量法 青霉素族 头孢菌素族 OH - 水解 S （还原性） I2 （过量定量） 氧化-还原反应 水解反应 (按化学计算量进行) β–内酰胺类抗生素 pH=4.5 供试品WT NaOH 水解产物 过量I2 Na2S2O3 VT VT0 对照品WS Vs Vs0 测定方法 含量已知为φS 供试品WT 过量I2 Na2S2O3 【计算示例】 称头孢氨苄供试品0.1060g，按中国药典（1995）测定含量，消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）12.68mL，空白试验消耗24.86mL，另称头孢氨苄对照品（含量99.89%）0.1020g，同时测定，消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）13.16mL，空白试验消耗24.86mL,求头孢氨苄供试品的百分含量。 青霉素族 空白试验 2.汞量法 (电位滴定法) β–内酰胺类抗生素 碱性 水解、酸化 青霉噻唑酸 脱羧 水解 青霉醛 青霉胺 R-SH Hg2+ (RS)2Hg 第一次电位突变 Hg2+ 第二次电位突变 青霉胺络汞 RSH:Hg2+ =2:1 RSH:Hg2+ =1:1 以未经水解的样品作空白测定 NaOH pH4.6 脱羧 Hg(NO3)2 pH4.6 青霉胺络汞 Hg(NO3)2 pH4.6 β–内酰胺类抗生素 水解 测定及计算 β–内酰胺类抗生素 样品 水解 硝酸汞滴定 V样（总） V降 硝酸汞滴定 样品 【计算示例】　称取水分含量为5%