外源化学物一般毒性作用.pptVIP

三聚氰胺的最大不致死的最大剂量 5 000 mg/kg。参考国家药物急性毒性分级标准，LD505 000 mg/kg，可以初步认定为微毒或基本无毒。 那么，如何理解三聚氰胺的一般毒性作用？ 第二节 局部刺激试验 (Local Irritation Test) 局部毒性 local toxicity 指发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用，如 皮肤原发性刺激、皮肤变态反应、光毒性反应和光变态反应、接触性荨麻疹、中毒性上皮坏死、皮肤色素异常、对皮肤附件的损害（如毛发脱落、痤疮、汗腺损害）、对直肠阴道黏膜的刺激 局部刺激试验 目的与意义 了解外源化学物对皮肤、眼睛的局部刺激性和腐蚀性，包括眼刺激、皮肤刺激试验 为制定化学物对眼睛和皮肤防护措施提供依据 是我国农药、化学品和消毒剂毒理学试验程序的必做项目 一 眼刺激试验 眼原发性刺激试验（eye primary irritation test) 观察终点 眼刺激 眼腐蚀 eye irritation 可逆性炎症变化 eye corrosion 不可逆性组织损伤 微、轻刺激性、刺激性 一般对皮肤产生刺激的强酸及强碱性物质可免做眼刺激试验 适用范围 pH值接近中性的大部分化学物质 应单独进行眼刺激试验 Draize试验 家兔4只，滴眼后观察 结膜 角膜 虹膜 观察7天，必要时可至21天 发红 球结膜水肿和分泌物 混浊程度和范围 充血 肿胀和角膜周围充血 公共卫生与热带医学学院 毒 理 学 系 张 文 娟 zhangwj11@ 126.com 1 外源化学物的一般毒性作用 General Toxicity of Xenobiotics 毒理学—实验科学，标准的研究方法是整体动物实验 主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究 in vitro in vivo 是以实验动物为模型，最终目的是通过外源学物对实验动物的毒性反应，向人（原型）外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性 则可进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料 人体实验和流行病学调查 毒理学实验基本原则 化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人； 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法； 成年的健康实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择； 实验动物物种选择的基本原则 1.选择对受试物的吸收、代谢、生物化学和毒 理学特征与人最接近的物种 2.自然寿命不太长的物种 3.易于饲养和实验操作的物种 4. 经济并易于获得的物种 毒理学毒性评价试验的基本目的 1.受试物毒作用的表现和性质 2.剂量-反应（效应）研究 3.确定毒作用的靶器官 4.确定损害的可逆性 动物实验的职业道德3R原则： 替代（replacement)、减少（reduction)、 优化（refinement) 引 言 一般毒性作用 基础毒性 全身各系统对外源化学物的 毒作用反应 急性毒性 重复剂量毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 特殊毒性 致畸 致突变 致癌 试验 第一节 急性毒性作用 概述 急性毒性(acute toxicity) 机体一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物在短期内所产生的毒作用及死亡 经口、经注射 瞬间 经呼吸道、经皮肤 一段规定时间内 24 h内分次染毒 毒性很低 急性毒性试验是评价化学物急性毒性作用的试验，是了解和研究外源化学物对机体毒作用的第一步，在短期内可以获得许多有用的信息和资料 急性毒性作用是毒理学研究中最基础的工作，是了解外源化学物对机体产生急性毒性的主要依据 意义 急性毒性试验（acute toxicity test) 一 实验目的 1 测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数 LD50 LD100 LD01 MLD LD0 3 为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究及其他毒理试验提供接触剂量设计依据，为选择观察指标提出建议 4 提供毒理学研究的初步线索 2 初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性 二 经典的急性毒性实验 啮齿类动物 每个剂量组每种性别≥5只动物 兔 2~2.5 kg 变异≤20%平均体重 大鼠180