糖皮质激素作用机制和临床应用概述.pptVIP

原发性肾病综合征 继发性肾脏疾病 急性肾损伤 需要用糖皮质激素治疗的肾脏疾病 原发性肾病综合征 ◆ 单独 应用糖皮质激素(以下简称激素)有效的病理类型 微小病变肾病（MCD） 系膜增生性肾炎（MsPGN (包括IgA肾病 ) ※ 局灶节段性肾病（FSGS）※ ◆ 必须联合 细胞毒药物的病理类型 特发性膜性肾病（IMN） MCD对激素的治疗反应 激素敏感型 激素依赖型 激素抵抗型 GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统 钠潴留，血容量增加 血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加 高血压 GCs主要副作用的发生机理(3)— 糖尿病 促进肝糖异生 蛋白质与脂肪分解 血糖、血脂升高 GCs主要副作用的发生机理(4)— 免疫抑制 淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR, GC与GR结合后激活核酸内切酶， DNA断裂，淋巴细胞溶解 广泛抑制细胞因子和抗体合成 嗜酸细胞凋亡 GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重; GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血 GCs引起的副作用与服用剂量的关系 据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%. 其中： 281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。 58例 每日服用 Prednisolone 7.5mg/日、持续6个月以上者, 41例（70.7%）发生高血压； 而59例每日服用 Prednisolone≥ 7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。 (Rheumatology, 2008 47(1): 72-75) 关于喷雾吸入GCs的副作用 文献报告： 每日吸入 GCs 量 1.5mg 同样会出现全身副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999 肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 糖皮质激素在风湿科疾病的合理应用 糖皮质激素在肾脏疾病中的合理应用 药物治疗相关影响因素 有效性 安全性 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用 对HPA轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 肝功能不全是否适用 激素名称 抗炎活性 HPA轴抑制作用 肝功能不全 中效 泼尼松 中等 (4) 较弱 可长期使用 × 泼尼松龙 中等 (4) 较弱 可长期使用 √ 甲强龙 中等 (5) 较弱 可长期使用 √ 长效 地塞米松 强效(20-30) 最强 不能长期使用 √ 倍他米松 强效(25-30) 最强 不能长期使用 √ 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量 生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响； 药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽. 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物的给药途径 全身用药(口服、注射) 局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病， 应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的 给药途径 根据病情变化适时改换给药途径 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 肾上腺皮质激素类药物的不良反应 应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应； 应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。 应注意药理剂量的不良反应 肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项 剂量从足量开始 长期使用后撤、停时逐渐减量 长期用药应寻找最适合的最小维持量 出现反跳现象（与药物的血浆清除率有关）应及时处理 密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应 避免GCs副作用的原则 严格掌握适应证和禁忌症 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的利弊 在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间 采用预防GCs副作用的措施 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或质子泵抑制剂 合理膳食 避免与肝素、NSAID类药同时应用 戒烟、酒 一旦发生严重副作用，及时减、停GCs 肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项 因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更