升丹制剂临床应用与其毒性研究进展.pptVIP

外科丹药发展的重要时间节点在明代——嘉靖皇帝服丹中毒事件。 明代医家开始重视丹药的外用价值，外科名著《疡医太全》、《外科正宗》、《医宗金鉴》、《疡医心得录》等都系统的记载有丹药的使用。 《医宗金鉴》谓“疡医若无红白(红升丹、白降丹)二丹，决难立刻取效” 。 外科丹药的分类 中医外科的丹药主要可分为以下几类： (1) 含汞的化合物：包括汞的氧化物如升丹，汞的氯化物如白降丹，汞的硫化物如灵砂 (2) 含砷的化合物：如含砒霜的“三品一条枪” (3) 含铅的化合物：如铅粉 外科丹药的分类 最为常用的当属升丹和降丹。在中医外科素有“红升、白降外科家当”的说法。 升丹中包括红升丹(又称大升丹、红粉等)、黄升丹及小仙丹； 降丹中常用的主要为白降丹。 外科丹药的分类 按添加赋形剂比例或者其他药物成份分类： 九一丹：石膏（煅）7克、黄灵药3克（现煅石膏：升药=9：1） 出自《医宗金鉴》； 八二丹：熟石膏24克、升丹6克，出自《外伤科学》； 七三丹：熟石膏7钱，升丹3钱，出自《中医外科学讲义》； 五五丹：熟石膏5钱，升丹5钱 ，出自《外伤科学》； 九黄丹：没药2钱，乳香2钱，川贝2钱，雄黄2钱，升丹3钱，辰砂1钱，月石2钱，梅片3分，石膏（煅）6钱 ；出自《药奁启秘》。 外科丹药的药物成分及制作工艺 以红升丹为例，红升丹又名大升丹，首载于明代陈实功著的《外科正宗》，其原料主要有水银、白矾、火硝三种，将其经高温炼制得到的一种氧化汞类制剂即红升丹。 但各种原料及配比各医家记载有所出入。 《外科正宗》：水银2两，火硝2两，白矾2两，皂矾2两； 《医宗金鉴》：水银l两，火硝4两，白矾0.4两，朱砂0.5两，雄黄0.5两，皂矾0.4两； 《疡医大成》：水银1两，白矾4两，火硝2两，朱砂0.5两，雄黄0.5两，皂矾0.4两。 外科丹药的药物成分及制作工艺 有关各药物之间比例的合理性研究报道不多。 任日君等[1]对比了升丹中汞、硝、矾三种不同的配比后指出，当矾、硝量大于汞量时，能使汞完全氧化，氧化汞纯度较高。 魏圣瑛等[2]实验对比不同的汞、硝、矾比例对升丹的质量和数量影响后指出，火硝、明矾量较多的组，能较大程度的分解产生足够的硝酸和硫酸，而使水银充分氧化，得到较多量的氧化汞。 外科丹药的药物成分及制作工艺 升丹的炼制方法大致如下： 1、将几种药物研细后依次放入铁锅内，高温加热使之熔化，结块紧贴于锅底成为“丹胎“; 2、再将一瓷碗复盖于铁锅盖住丹胎，用桑皮纸、盐水、石膏粉填塞于碗与锅的缝隙要求尽量密封，在上填满河砂使其仅露出碗底； 3、将锅移置至火炉上加热烧炼。烧炼结束后结于碗底处红色和桔黄色的结块即为升丹。 升丹的药理及毒理研究进展 古人对红升丹的功用总结： 以拔毒去腐生肌长肉为功，主治疮疡溃烂，久不收口，疮口坚硬，肉黯紫黑，脓血淋漓。 2010版《中华药典》：红升丹又称红粉， 性状：本品为橙红色片状或粉状结晶。 含量测定：本品含氧化汞不得少于99％。 性味：辛，热，有大毒。 功能与主治：拔毒，除脓，去腐，生肌。用于痈疽疔疮，梅毒下 疳，一切恶疮，肉暗紫黑，腐肉不去，窦道瘘管，脓水淋漓，久不收口。 用法与用量：外用适量，研极细粉单用或与其他药味配成或散剂或制成药捻。 注意：本品有毒，只可外用，不可内服。外用亦不宜久用。 贮臧：置干燥处，遮光，密闭。 升丹的药理研究进展 现代药理： “汞”类药物具有对局部组织中的过剩蛋白质影响形成汞化合物，可溶解氯化钠及过剩的蛋白质中，有强烈的腐蚀和杀虫作用，故主治恶疮、死肌、赘瘤、顽癣、湿疮等病。小量内服能刺激骨髓充血和增进心脏机能，因此有补血和利尿作用。 升丹的药理研究进展 1.抗菌作用 Hg2+能与细菌呼吸酶中的受体结合而表现出强大的杀菌功能尤其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的作用更为明显[3]; 周邦靖等测定实验证明其杀菌效力还比杀菌力强的消毒剂石炭酸大100倍以上[4]。 阎念斌等将升丹制剂与抗生素作对照观察其抗菌能力，发现升丹制剂对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌能力强于同组抗生素[5]。 升丹的药理研究进展 2.提脓祛腐的作用及机制研究 姚昶等[6、7]研究表明，红升丹是通过明显增加创面肉芽的炎症反应 , 促进炎细胞浸润和创面坏死组织脱落, 以达到提毒祛腐作用。 升丹的药理研究进展 3.促进创面愈合作用 魏振东等[8]通过动物实验研究去腐生肌散(内含升丹)对皮肤溃疡修复的影响，发现治疗组成纤维细胞数量较之对照组凡士林纱布换药增多，且功能活跃，胞体增大；电镜下可见成纤维细胞粗面内质网发达，游离核糖体的含量丰富，且间质中含较多的纤细的胶原纤维。 刘德军[9]阐述了汞类矿物药的药理作用,即汞离子(Hg2+) 可以沉淀蛋白质 ,可与机体局部组织中的蛋白质生成。变性蛋白盐沉