帕金森病诊断信与治疗-北京协和医院神经科.pptVIP

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帕金森病诊断信与治疗-北京协和医院神经科

多巴胺受体激动剂分类 A :麦角衍生物制剂 1.溴隐亭(溴麦角环肽) 2.甲黄酸麦角腈 3.麦角乙脲 4.培高利特(协良行) 5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner 多巴胺受体激动剂分类 B :非麦角类衍生物制剂 1.阿普吗啡 2.吡贝地尔(泰舒达) 3.米拉帕 4.Ropinirole 5.Tallpexele 6.Tergurldde 多巴胺受体分类: —多巴胺受体-鸟核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受 体(G P C R ) —药理学和生物学分类:(传统分类) D1受体-兴奋腺苷酸环化酶活性 D2受体-抑制腺苷酸环化酶活性 —基因克隆技术分类 D1类受体-D1、D5受体 D2类受体-D2、D3、D4受体 多巴胺受体激动剂对受体作用的比较 溴隐亭(1974年应用于临床): ·激动D2 受体,抑制 D1受体 ·起效快,作用时间较L-dopa长 ·开始小剂量激动D2受体,抑制D1受体 ·服用:0.625mg(1/4片)每日一次(2.5mg/片) ·缓慢递增,每1-2周加量一次 ·一般有效剂量:3.75-15mg/日,最大剂30mg/日 ·对僵直、少动效果好于震颤 吡贝地尔(泰舒达): 选择性D2 、D3受体激动剂(D2D3D4) 缓释片,每片剂量50mg,作用可维持20小时 开始服用50mg,每日一次,每周加服一片 一般有效剂量:150mg--200mg/日,最大剂量250mg 与L-dopa合用时,50mg/日= L-dopa 250mg,吡贝地尔每日维持量:50mg--150mg/日 吡贝地尔(泰舒达): 能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女-慎用,心衰、心梗者-禁用 常见副作用:恶心、呕吐、食欲减退和腹胀,嗜睡、体位性低血压 多巴胺受体激动剂的优点: 起效较快,在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆浓度的波动 大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方式效果好 多巴胺受体激动剂的优点: 早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用,延长PD治疗总有效期 与L-dopa合用时,可以减少 L-dopa的用量,预防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍 具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体,DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应 多巴胺受体激动剂的缺点: 单独应用时,疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多-精神症状(幻觉和妄想)、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物价格昂贵 减少左旋多巴在外周的代谢 减少左旋多巴在外周的代谢(续) COMT-I 的特点和药动学 COMT-I的使用增加了LD平均血浆浓度,但降低了峰浓度水平,因此LD和COMTI合用产生了平稳的血浆LD水平,与单用LD相比,大脑获得更为持续的受体刺激。 COMTI的优缺点(1) 优点 不需滴定,易于服用 减少“关”期,增加“开”期 在对LD有效病人中改善了运动和ADL积分 如在起始服用LD时就加用COMTI可能降 低发生运动并发症的危险 COMTI的优缺点(2) 缺点 多巴胺副作用,特别是异动症 尿色改变 托卡朋引起爆发性腹泻 托卡朋与肝毒性有关 恩托卡朋由于半衰期短,应随每次口服LD时服用,每次均为200mg,每天不应超过8片 帕金森病治疗方案: 功能受损? 治疗效果 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000 0 90 180 270 360 450 540 630 720 常规治疗 加入恩他卡朋 (左旋多巴的剂量减少 30%) 时间 (min) 血浆中的左旋多巴 (ng/ml) Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127. 左旋多巴 正常 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I) 是 否 是 否 药物治疗 明显震颤 ?开始神经保护治疗 多巴胺受体激动剂 抗氧化剂,DATATOP Selegiline咪哆吡 金刚烷胺 抗胆碱能药 ?年龄65岁 ?年龄65岁 ?多巴胺受体激动剂,合并用药(左旋多巴),小剂量L-do

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