人工肝在ICU中的应用1.ppt

目录 肝功能衰竭概况 人工肝简介 各类非生物型人工肝技术的介绍 非生物型人工肝总结 生物型、混合型人工肝简介 生物型人工肝 现代生物人工肝是指以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统 EBLSS主要由生物反应器、有活力的培养肝细胞即循环辅助系统组成 生物型人工肝的原理 将肝细胞置于生物反应器中，患者血液或血浆在循环辅助装置的作用下流经生物反应器时通过半透膜或直接与培养肝细胞之间进行物质交换。 生物型人工肝 混合型人工肝 在进行生物型人工肝治疗时，由于肝功能衰竭患者血中的毒物对培养的肝细胞有毒害作用，可影响到肝细胞的活力和治疗效果，因此一般先将患者血浆经非生物型的胆红素吸附装置吸附，而后再进入生物器中循环，这就是混合型人工肝。 生物型或混合型人工肝所用的细胞 一般认为最好是人源非肿瘤细胞系，易于大量长期培养并具有较高的生物活性。 目前研究较多的有原代培养的异种动物如大鼠、兔、猪等的肝细胞，其中原代培养的猪肝细胞是目前研究最多的一种细胞，在临床应用中取得了较好的效果。 肝癌细胞株C3A也具有良好的增殖、转化及分泌合成功能。 由病毒转染所致的永生化肝细胞组成的人工肝目前正在积极探索 生物型人工肝存在的问题 使用异种细胞存在着潜在的免疫反应、动物传染病传播到患者以及伦理学等问题 瘤源性细胞产物对人体潜在的作用尚难预测，且其能否保持正常肝细胞功能也是一个问题 生物型人工肝的核心部分，即生物反应的交换效率欠成熟 血浆吸附疗法适应症 重型肝炎 高胆红素血症 急性肝衰竭 术后肝衰 原发性胆汁性肝硬变 肝性昏迷、药物中毒 局灶性肾小球硬化症 全身性红斑狼疮 闭塞性动脉硬化症 格林.巴利综合症 恶性风湿性关节炎 家族性高脂血症 多发性皮肌炎 慢性炎症性脱髓性多发性神经炎 菲舍尔综合症 重症肌无力 局灶性肾小球硬化症 血液灌流吸附疗法优缺点 优点 无需补充液，没有感染的机会，安全性高 可以特异的选择性的去除病因物质，可根据疾病种类选择相对应的灌流吸附器 缺点 价格较贵 白细胞、血小板减少，微粒脱落栓塞等 血液灌流吸附临床应用 Chang于1973年首次应用活性炭灌流治疗肝功能衰竭。 Gimson等对76例因醋氨酚中毒和病毒性肝炎引起的肝衰竭进行了活性炭灌流吸附，治疗后III度肝昏迷患者存活率达60%，但对IV度肝昏迷患者，存活率仅为20%。 国内报道也显示活性炭血液灌流治疗肝衰时，能明显降低总胆红素、氨、TNF、IL-6水平，肝性脑病症状明显改善。 北京佑安医院 肝功能衰竭时树脂吸附对细胞因子的清除 树脂与活性炭清除能力的比较 血液灌流与非血液灌流组存活率比较 伦敦King医学院 P>0.05 血液透析 HD是通过半透膜把血液与透析液隔开，中小分子物质借助浓度梯度在膜两侧弥散，从而达到清除血液中毒性物质的作用。 弥散原理 血液 半透膜 透析液 血液 半透膜 透析液 血液透析特点 主要以清除小分子物质为主，如应用高通量的膜可清除部分中分子物质。 可以纠正肝衰竭中常见的水、电解质紊乱和酸碱平衡的失调。 由干受膜的孔径影响，与蛋白结台的各种毒素难以请除。 适用于各种重型肝炎伴有肝肾综合征、肝性脑病、水电解质紊乱、酸碱平衡紊乱等。 血液透析在肝功能衰竭中的应用 20世纪50年代Shibusawa报道了HD能降低肝功能衰竭患者的血氨水平，提高清醒率，但不能改善生存率。 1976年Opolpn等报道用聚丙烯晴膜HD治疗39例暴发性肝衰患者，意识恢复率达47%，长期生存率达23%。 血液透析在肝功能衰竭中的应用 Yoshiba报道采用的新型膜材料三醋纤维膜及聚甲基丙烯酸甲酯膜制成的空心纤维透析器， 27例暴发性肝衰伴早期肝性脑病患者，25例意识恢复，15例存活，其有效率为聚丙烯晴膜的3倍。 血液滤过 定义 HF是通过透析膜两侧的压力梯度来清除血液中的水分和中大分子物质的方法。 特点 HF的清除率与超滤量及溶质的筛选系数有关。 HF以清除中、大分子毒素为主，聚甲基丙烯酸甲酯膜、聚砜膜还能通过对流和吸附作用清除一些炎性介质如白细胞介素、补体等。 血液滤过在肝功能衰竭中的应用 Argibay等研究了HF对实验性猪肝衰的治疗作用，结果发现HF治疗能降低血氨和血乳酸水平。 俞海英等报道对18例重型肝炎患者进行HF治疗，使意识转清有效率达44.4%。 目前HF较少单独用于治疗肝功能衰竭，通常与其他类型人工肝组成联合装置。 连续性血液净化 CRRT是采用每天连续24小时或接近24小时的一种长时间的连续的体外血液净化治疗方法以替代受损的肾功能。 1995年美国圣地亚哥举行的第一届CRRT会议 CBP在肝衰中的作用 精确地控制容量,电解质和酸碱平衡 清除大量炎症介质, 改