versican影响胰腺神经内分泌瘤预后的作用机制及晚期进展性胰腺神经内分泌瘤的临床资料分析肿瘤学肿瘤内科专业论文.docxVIP

中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文参考文献 中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文 参考文献 ．．89 综述 ．94 主要缩略词表 1 05 雾|c谢 ．．107 个人简历 1 09 独创性声明 ．111 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文第一部分Versican在胰腺神经内分泌瘤中的表达水平和临床意义 中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文 第一部分Versican在胰腺神经内分泌瘤中的表达水平和临床意义 中文摘要 【背景】胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocfine tumor,pNET)为罕见肿瘤， 但其发病率逐年上升，相同分期的pNET患者预后差异很大。因此寻找与预后相关 的特异性分子标志物，指导临床治疗和判断预后是目前pNET研究的热点和重点。 Versican(VCAN)是一种大分子硫酸软骨素蛋白多糖，我们前期的蛋白质芯片研究结 果显示Versican在pNET肿瘤组织中表达阳性率高，本研究拟扩大样本量检测 Versican在pNET组织中的表达水平，回顾性分析Versican与pNET患者临床预后 的关系。 【方法】回顾性收集2005至2010年问的127例pNET患者的完整临床病理资料及 随访结果。应用免疫组织化学染色检测肿瘤组织及瘤旁组织中的Versican蛋白表达 水平，探讨pNET肿瘤组织与瘤旁组织间Versican蛋白表达阳性率有无差异；结合 患者信息，分析pNET肿瘤组织中Versican表达阳性率与pNET患者的临床病理特 点及预后的相关性。 【结果】127例pNET肿瘤组织及46例瘤旁组织Versican免疫组化染色结果显示， 46例瘤旁组织中的胰岛细胞表达均为阳性；肿瘤组织中52例表达阴性(40．9％)， 75例表达阳性(59．1％)。肿瘤小于2cm、肿瘤分期I，II期及胰岛素瘤的pNET患 者中Versican的表达阳性率高于肿瘤大于2cm、分期为III．IV期或非胰岛素瘤的患 者(pO．05)。单因素生存分析显示肿瘤组织中Versican表达阳性患者的无病生存 期(disease—free survival，DFS)有延长的趋势，结果接近有统计学意义(p=O．08)。 亚组分析中，G2患者亚组、NO亚组和F．pNET亚组中，Versican表达阳性患者的 DFS与Versican表达阴性患者相比有延长的趋势，结果接近统计学意义(分别为 p--0．056，p=0．072，p=0．061)。多因素分析显示肿瘤分期与肿瘤分级是pNET患者的 独立预后因素。 【结论】在肿瘤组织中Versican表达阳性率与肿瘤大小、肿瘤分期、是否为胰岛素 瘤存在显著相关性；肿瘤组织中Versican阳性表达与患者预后可能相关。 【关键词】胰腺神经内分泌瘤；Versican；免疫组化；预后 万方数据 一——————————————————————一 一——————————————————————一中国医学科学堕j!室堡塑匡兰堕堕主至塞生堂垡笙苎———————————一 Sec伽n 0ne The expression of Versicall and its r。1e in pancreatic neuroendocrine tumor Abstraet Backgro腿d Pancreatic neuroendoerine tumors(pNET)are rate吣ors，howeVer tne incidence ofpNET is increaSing nowadays．As the overall surviVal of advanced pNET to 1110re t王1an 1 0 patients are heterogeneous，which ranges from 1 0 months years，new the prognosis and 1mproVe SuⅣ1Val therapeutic molecuIar targets are required to predict outcomes．啊ms，researches on expl耐ng sped6c biomark钟s for prognosls锄d c11mcal that trea恤ent are ho唧ots．Our previous Protein spectrometry study showed pNET t哪or tissue had a high level ofVersican expression；Versican is a ubiquitous compon饥t 18 to of the eXtfacellular matrix and ha