B细胞介导的免疫应答2009-12.PPTVIP

B细胞介导的体液免疫应答 抗原的种类 据抗原与机体的亲缘关系： 异种抗原 同种异体抗原 自身抗原 据抗原刺激机体产生抗体是否需要T细胞协助 thymus dependent antigen, TD-Ag thymus independent antigen, TI-Ag B epitope 天然的，有三级结构，呈一定的空间构型 位于抗原分子的表面或转折处，由折叠的肽链使不同位置的氨基酸相邻成为有一定空间构型的决定基 氨基酸可以呈连续和不连续排列 由5-7个AA残基或者数个单糖或者数个核苷酸组成 直接与B细胞或抗体结合 无需加工处理 无需与MHC分子结合 BCR复合物的组成成分 B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化需要的信号 B细胞的激活、增殖和分化 B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞对TD抗原的识别 B细胞活化的第一信号 BCR识别抗原产生 B细胞活化的第二信号 Th细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40结合 细胞因子及其受体介导的信号 B细胞活化需要的信号 第一信号 产生 传导 共受体的作用 第二信号 CD40L主要表达在活化的CD4+ T细胞、肥大细胞 T、B细胞的相互作用与B细胞应答 B细胞作为APC，诱导T 细胞活化 B细胞活化的第二信号依赖CD40L~CD40 B细胞增值分化全程需要T细胞分泌CK的辅助 辅助部位：外周淋巴器官T细胞区、生发中心 B细胞在生发中心的分化成熟 抗原受体的修正 体细胞高频突变和抗体亲和力成熟 抗体的类型转换 浆细胞形成 记忆性B细胞的产生 抗原受体基因的表达 体细胞高频突变somatic hypermatation:抗原刺激后，在次级淋巴器官的生发中心，已成熟的B细胞上重排过的V区基因，发生以点突变为主的高频突变。 抗体亲和力成熟antibody affinity maturation:在抗体应答过程中，特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象，是生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。 类别转换 B细胞对TI抗原的应答 TI-1 Ag 与 TI-2 Ag TI-1 Ag：含有B细胞丝裂原和重复B细胞表位，刺激不成熟和成熟的B细胞应答，如脂多糖 TI-2 Ag：由多个重复的B细胞表位组成，刺激成熟的B细胞应答，如：荚膜多糖、聚合鞭毛素 体液免疫应答的规律 抗体产生的一般规律初次应答（primary response）特点：（1）潜伏期长，需1—2月后才产生抗体； (2) 抗体效价低，维持时间短； (3) 最初出现IgM，随后出现IgG，在一定时间内  IgG能保持稍高的水平 (4) 亲和力低。 再次应答（secondary response）特点：（1）潜伏期短，一般1—2天，甚至即可有抗体产生；  （2）抗体含量高，维持时间很长； （3）抗体以IGG为主，而IGM的含量与留存时间与初  次应答相似；  （4）亲和力高。 Secondary response Kinetics of antibody responses to T-dependent Ag Primary (1o) Ab response 再次免疫应答的抗体滴度 Qualitative changes in Ab during 1o and 2o responses XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG * 厦门大学医学院 高丰光 Dendritic cell, DC Molecules involved in the interactions of B and TH cells 抗体亲和力在初次和再次免疫应答中的变化 Membrane and secreted immunoglobulin Cellular events during 1o and 2o responses to T-dependent Ag Primary response XIAMEN UNIVERSITY GAO FENGGUANG