生物制药产业发展概况.doc

. 研究 生物制药产业发展概况 生物制药产业发展概况、一?基本概念:1、 生物技术广义的生物技术是指人类对生物资源（包括动物、植物、微生物）的利用、改造的相关技术。其发展经历了三个不同的阶段——以酿造为代表的传统生物技术；以微生物发酵为代表的近代生物技术；以基因工程、细胞工程、酶工程和蛋白质工程为代表的现代生物技术。现代生物技术可以理解为是直接操纵有机体细胞和基因的一种全新技术，是二十世纪70年代开始异军突起的高技术领域，在医疗、制药、农业、轻工食品及环保业发展迅速。60%以上的生物技术成果集中应用于医药工业。2、 现代生物技术两大核心工程1）、基因工程概念：基因工程是分子遗传学和工程技术结合的产物。是现代生物技术的核心，它能按人类需要，把遗传物质DNA分子从生物体中分离出来，进行剪切、组合、拼装，合成新的DNA分子。再将新的DNA分子植入某种生物细胞中，使遗传信息在新的宿主细胞或个体中得到表达。以达到定向改造或重建新物种的目的。操作水平：DNA分子水平。目的：定向改变遗传物质或获得基因产物。理论基础：物质基础：脱氧核苷酸；结构基础：规则的双螺旋结构；中心法则，共用一套遗传密码。2）、细胞工程概念：利用细胞融合技术把含有不同遗传物质的细胞合成杂种细胞。并使之分裂生长成为杂种生物。它包括体细胞融合、核移植、细胞器摄取和染色体片段的重组等。?操作水平：细胞整体水平或细胞器水平。目的：定向改变遗传物质或获得细胞产品。理论基础：细胞全能性：生物体的每一个干细胞都包含有该物种所特有的全套遗传物质。主要技术：植物细胞工程技术：植物体细胞杂交????????????????????????????植物组织培养动物细胞工程技术：动物细胞融合????????????????????????????动物细胞培养????????????????????????????单克隆抗体技术????????????????????????????核移植????????????????????????????胚胎移植植物组织培养动物细胞工程技术：动物细胞融合????????????????????????????动物细胞培养????????????????????????????单克隆抗体技术????????????????????????????核移植????????????????????????????胚胎移植3、现代生物制药主要指基因重组的蛋白质分子类药物的制造过程，即利用基因工程、抗体工程或细胞工程技术生产的源自生物体内的天然物质,用于体内诊断、治疗或预防药物的生产过程（也可称基因工程制药）。现代生物制药主要的生产技术：????????基因工程技术、抗体工程技术或细胞工程技术。4、现代生物制药的分类类别 生物学活性成分激素 生殖激素人生长激素甲状腺刺激激素人胰岛素及其突变体酶 代谢酶失常遗传性疾病的替代酶纤溶酶原激活剂脱氧核糖核酸酶凝血因子细胞因子 集落刺激因子白细胞介素干扰素促红细胞生成素其他细胞因子疫苗 病毒疫苗细菌疫苗治疗性单克隆抗体或抗体样蛋白 鼠源抗体嵌合抗体人源化抗体人源抗体受体-Fc融合蛋白其他基因重组蛋白 核酸 反义寡核苷酸细胞治疗/组织工程产品 组织工程产品??5、现代生物工程的基本工艺二?、物技术制药历史及现状1、世界生物技术制药历史及现状?1）、生物制药发展史年份 事件1953 DNA?双螺旋结构的发现。1966 破译遗传密码。1970 发现限制性内切酶。71年，第一次完全合成基因，并于2年后用限制性内切酶和连接酶第一次完成DNA?的切割和连接，揭开了基因重组的序幕。1975 杂交瘤技术创立，揭开了抗体工程的序幕。1977 第一次在细菌中表达人类基因，并于第2年在大肠杆菌中成功表达基因重组人胰岛素。1982 FDA?批准了第一个基因重组生物制品：胰岛素(Humulin)?上市，揭开了生物制药的序幕。1983 PCR?技术出现。1984 嵌合抗体技术创立。1986 人源化抗体技术创立；第一个治疗性单克隆抗体药物(Orthoclone?OKT3)?获准上市，用于防止肾移植排斥；第一个基因重组疫苗上市(乙肝疫苗，Recombivax2HB)；第一个抗肿瘤生物技术药物α2A干扰素(?Intron?A)?上市。1987 第一个用动物细胞(CHO)?表达的基因工程产品t2PA?上市。1989 目前销售额最大的生物技术药物EPO获准上市。1990 人源抗体制备技术创立。1994 第一个基因重组嵌合抗体ReoPro?上市。1997 第一个肿瘤治疗的治疗性抗体Rituxan?上市；第