第22章-抗心律失常药.pptVIP

抗心律失常药(Antiarrhythmic Drugs) 赣南医学院药理教研室 连其深 (2)(3) 一、心脏的电生理学基础 (一).心肌细胞的跨膜电位 (4)(5)(6)(F7)(F8) (二).自律性与快、慢反应电活动 (9)(10)(11)(12)(F13)(F14)(F15)(F16) (三).膜兴奋性与不应期 (17)(18)(F19) (四).传导性与膜反应性、传导速度(20)(21)(F22)(F19) 二、心律失常的发生机制 (23)(24)(25)(26)(27)(28) (29)(F30)(F31)(F32)(F33) 三、抗心律失常药的分类和基本作用机制 (34)(35)(36)(37)(38)(39) 四、常用抗心律失常药 (40)(42)(44)(45)(48)(49)(F50) (51)(52)(53)(55)(56)(61)(62)(64)(F65)(F13)(66)(71) 心脏的电生理学基础 一、心肌细胞的跨膜电位 指心肌细胞膜内外两侧的电位差，包括静息状态下的静息电位和兴奋时的动作电位。 1、静息膜电位：细胞未受刺激时存在于细胞膜内外两侧的电位差。系静息时细胞内高浓度的K+单独向膜外扩散，从而形成膜内电位为负、膜外电位为正的极化状态(Ik1钾电流维持4相静息电位于钾平衡电位水平)。心房肌、心室肌和浦氏纤维的静息膜电位在-80～-90mv，窦房结、房室结在 -60～-70mv。 back 2、?动作电位： 0相(除极期)：快钠通道开放(INa) 1相(快速复极初期)：K+短暂外流 （ITO1、ITO2 ） 2相(缓慢复极期、平台期)：≈ST段 慢钙通道(ICa-L、ICa-T）开放 3相(快速复极末期)：≈T波 K+迅速外流（Ikr、Iks、IKur） 4相(静息期Ik1、If、舒张期If、ICa-L、ICa-T)： Na+－K+－ATP酶 Back 二、自律性与快反应、慢反应电活动 自律性形成的基础：舒张期自动去极化。 1、快反应自律细胞： Back 房间束、结间束、房室束和浦氏纤维 (1).快反应自律细胞自律性↑： 延迟整流钾电流(Ik)逐渐减小使4相K+外流↓，起搏电流(If)激活使4相Na+入流↑，4相坡度变陡(斜率增大),当舒张电位上移至阈电位(-70mv)时,快钠通道开放而启动0相。 a.交感神经兴奋或拟交感药:舒张期K+外流↓ b.乌头碱：加快Na+内流 c.低血钾：膜对K+的通透性↓，K+外流↓ d.强心甙中毒：抑制Na+-K+-ATP酶，心肌细胞内缺钾，K+外流↓ (2).快反应自律细胞自律性↓： back 4相Na+内流↓，K+外流↑，降低4相斜率。 a.钠通道阻滞剂:Na+内流↓ b.β受体阻断剂: K+外流↑ c.促进钾外流药: K+外流↑ (3).快反应自律细胞和心脏工作肌细胞的膜电位大(负值较大，-80～-90mv)，去极化由快钠通道开放而启动，因此除极速率快，传导速度也快，呈快反应电活动。 2、慢反应自律细胞：窦房结、房室结。 (1).自律性↑： back 延迟整流钾电流(Ik)逐渐减小使4相K+外流↓；起搏电流(If)激活，膜除极至-50mv时，T-型钙电流ICa(T)激活，至舒张期末期时L-型钙电流ICa(L)激活均使4相Ca2+入流↑，4相坡度变陡(斜率增大)，当舒张电位上移至阈电位(-40mv)时，慢钙通道开放而启动0相去极化。 a.交感神经兴奋或拟交感药：K+外流↓，Ca2+入流↑ b.高血钙: Ca2+入流↑ 慢反应自律细胞的膜电位小（负值较小，约-60～-70mv），去极化由慢钙通道开放而启动，因此0相除极速度慢，传导速度也慢，呈慢反应电活动，1相和2相之间无明显界限。 Back (2).自律性↓： a.钙拮抗药：Ca2+入流↓ b.β受体阻断剂：Ca2+入流↓，K+外流↑ 3、心肌有病变时（如