肾素与血管紧张素.ppt

肾素与血管紧张素 罗 玫 肾素释放的调节 压力感受器 致密斑 交感神经 体液因素 RAS与高血压的关系 高肾素性高血压 正常肾素性高血压 低肾素性高血压 * * 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是机体调节血压、体液容量及肾脏多种生理过程的重要因素之一。 作用方式：内分泌（循环RAS）、自分泌或旁分泌 （组织RAS） 靶组织或靶器官：心血管、肾脏等 RAS的组成： 肾素 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ转化酶 血管紧张素受体 血管紧张素多肽 肾素 属于天冬酰胺蛋白水解酶家族。 生成部位：主要在肾小球旁器，其他如血管、心肌、脑、肾上腺等。 特性：具有高度的底物特异性，血管紧张素原是已知的唯一底物 血管紧张素原 属于α2球蛋白 合成和释放部位：肝脏 被肾素水解后形成血管紧张素Ⅰ 血管紧张素Ⅰ转化酶 Angiotensin Ⅰ converting enzyme，ACE 是一种单肽链的水解酶 存在部位：主要在肺（肺血管内皮） 其次在肾（近曲小管细胞） 特性：不具有底物特异性 除了AngⅠ，还水解其他蛋白，如缓激肽。 作用：水解AngⅠ，形成AngⅡ，作用于心血管、肾脏及肾上腺，导致RAS的多种生物效应。 血管紧张素受体 分布部位：主要在肾小球，肾小管部分也有分布 两种血管紧张素受体：AT1和AT2 AT1调节AngⅡ的绝大部分生物学效应 血管紧张素多肽 AngⅠ通过丙基内肽酶的作用而形成Ang-（1-7） Ang-（1-7）：认为拮抗AngⅡ 血管舒张、抗增殖、纤溶增强、抗氧化应激 AngⅡ[Ang-（1-8）]通过氨基肽酶的作用而形成AngⅢ [Ang-（2-8）] 、 AngⅣ[Ang-（3-8）] AngⅢ：刺激醛固酮分泌、调控肾血流与AngⅡ效应相同但较弱 AngⅣ：可能与大脑循环的调节有关，有舒血管作用 前肾素 肾素 血管紧张素原 AgnⅠ Agn-（1-7） AgnⅡ AgnⅡ受体 第二信使 细胞反应 内肽酶 ACE AngⅢAngⅣ灭活片段 氨基肽酶 RAS的组成 RAS的生理作用： 对心血管的作用 对醛固酮分泌的作用 对脑的作用 组织RAS的作用 RAS 对心血管的作用 AgnⅡ 直接使血管平滑肌收缩 正性肌力性作用 使交感神经末梢释放NE增多 RAS 对醛固酮分泌的作用 RAS的促醛固酮分泌作用是其基本的生理作用 又称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） RAS 对脑的作用 作用于脑穹隆下器官，产生渴觉，饮水 作用于血管运动中枢，促使末梢血管收缩，血压升高 刺激加压素和ACTH的分泌 组织RAS的作用 组织器官中广泛存在独立于血循环RAS之外的组织RAS，通过自分泌或旁分泌对分泌细胞自身或周围邻近的细胞发生作用。 组织型RAS：调节血压，水、盐代谢 可能比循环RAS具有更重要、更直接的生理 病理意义 压力感受器理论 球旁细胞作为微小压力感受器监测肾灌注压 肾灌注压 肾素分泌 致密斑理论 致密斑的功能相当于化学感受器，监视远曲小管中钠、氯负荷 钠负荷 肾素分泌 交感神经理论 直接控制球旁细胞和致密斑 引起入球小动脉收缩，扩大对压力感受器和致密斑 的信息 根据体位改变调节肾素释放 体液因素 血管紧张素、醛固酮的负反馈作用 *