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关注预防接种导致的神经系统异常反应 疫苗接种产生神经系统异常反应的机制可包括3种: 免疫过敏反应 疫苗直接侵害 疫苗毒性反应。 免疫过敏反应是疫苗导致神经系统异常反应最常见原因, 可侵犯中枢神经和周围神经系统, 导致脑病变、 脑炎、 脑脊髓炎、 多发性神经根神经炎 (又称Guillain-Barre综合征)、 臂神经丛神经病变、 急性横贯性脊髓炎、 颅部神经病变、 视神经炎和多发性硬化等。 虽然疫苗不同, 但经由免疫过敏反应侵犯神经系统产生的病变则可能相同。 最常见的疫苗包括狂犬病疫苗、 流行性感冒疫苗等, 少见但可发生上述疾病的疫苗还包括风疹疫苗、 麻疹疫苗、 乙型脑炎疫苗、 腮腺炎疫苗等。 活疫苗可由疫苗菌株直接侵害神经系统, 临床症状因疫苗不同而不同, 其发生率较免疫过敏反应少。 1 全细胞死毒疫苗 全细胞百日咳疫苗通常与白喉、 破伤风类毒素合在一起接种 (俗称三联疫苗), 故有关异常反应的报告, 几乎都是三联疫苗预防接种后的结果。 因全细胞百日咳疫苗含有内毒素, 可引起发热和注射部位的局部疼痛。神经系统异常反应可能主要也是源于此毒性反应, 可能导因于神经系统免疫反应过强。 目前无导致严重神经系统后遗症的相关性报告, 仅 “持续哭闹” 一项被认定为具相关性; 但无菌性脑膜炎、 慢性脑部伤害、Guillain-Barre综合征、 学习障碍及注意力不集中均无法排除与此类疫苗接种有相关性。 接种全细胞百日咳疫苗后48 h内惊厥的发生率是1/1750剂。通常惊厥发作的时间短, 会自动停止,大多患儿同时合并发热。 需要注意的是, 当儿童接种第3、4剂疫苗时最容易发生惊厥。文献报道, 大约5.9%的2岁以下热性惊厥患儿与接种此疫苗有关。 另外, 注射全细胞百日咳疫苗后引起惊厥者中, 约10%患儿无发热。 疫苗注射后48 h内容易发生惊厥的危险因素包括: 癫痫或惊厥病史、 具有家族史, 特别是婴儿痉挛症的患儿更易出现疫苗接种异常反应。但目前认为, 此疫苗不会导致婴儿痉挛症的发生。 但目前认为, 此疫苗不会导致婴儿痉挛症的发生。部分儿童会在接种疫苗12 h后发生低张力和低反应现象, 常持续数分钟至数小时, 不会遗留后遗症。 根据英国文献调查, 接种疫苗后急性神经系统病变的发生率为1/140 000; 而永久神经系统后遗症的发生率则为1/30万。 美国文献推测, 注射百日咳疫苗后急性神经系统病变的发生率为0~10.5/100万例, 该报道认为, 尽管发生机率很低, 疫苗接种72 h内, 特别是12~24 h内, 仍可导致持续性癫痫、 昏迷、 局部神经系统病变等严重神经系统疾病症状。 全细胞百日咳疫苗接种后7 d内发生了脑病变, 视为将来再度接种的禁忌证。 患儿若出现如下反应,是否继续接种全细胞百日咳疫苗需要再评估。异常反应包 (1) 疫苗接种3 d内发生伴或不伴发热的惊厥 (2) 接种后48 h内发生持续超过3 h的严重尖叫或哭闹 (3) 接种后48 h内发生低张力和低反应现象;(4) 接种后48 h内发热超过40.5℃。 为了减少异常反应的发生, 现已有无细胞百日咳疫苗上市。 有癫痫病史者, 若癫痫控制仍不稳定, 建议暂缓百日咳疫苗接种。 但若存在发育迟缓、 脑瘫等稳定性的神经系统疾病时, 此类患儿并非预防接种禁忌证。 家族中有癫痫患者不影响百日咳疫苗的接种。 根据日本一项为期22年的统计资料显示, 注射乙型脑炎疫苗后急性散播性脑脊髓炎的发生率低于1/100万。 流行性感冒疫苗, 虽有多种神经系统疾病发生在接种流行性感冒疫苗后, 其中包括视神经炎、 臂神经炎和颅神经麻痹等, 但仅Guillain-Barre综合征一项为具统计学意义的事件。 美国1976年曾有1300例患儿为注射猪流行性感冒疫苗后8周内发生Guillain-Barre综合征者; 1990—2005年美国统计资料报告, 发生Guillain-Barre综合征的患儿数是1000例。 近年并未再出现类似状况。现认为流行性感冒疫苗神经病变发生率微小。 狂犬病疫苗: 过去由兔脑培养的狂犬病疫苗曾有导致脑炎、 无菌性脑膜炎、 急性横贯性脊髓炎等报告。但改用人类双倍染色体细胞培养研制的狂犬病疫苗, 很少有神经系统异常反应报告, 仅非典型的Guillain-Barre综合征的报告。 2 成分性疫苗 破伤风和白喉类毒素: 目前资料无法排除此类毒素与除婴儿痉挛症以外的癫痫、 中枢神经脱髓鞘病、 单神经病变的相关性。 现多数学者认为, 此类毒素与Guillain-Barre综合征和臂神经炎相关, 多数臂神经炎患儿能够很快完全痊愈。 无细胞百日咳疫苗: 无细胞百日咳疫苗可发生异常哭闹、 低张力和低反应现象和癫痫, 其发生率是全细胞百日咳疫苗的1/10。 与全细胞百日咳疫苗相同
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