中枢干预α7烟碱乙酰胆碱受体对脓毒症大鼠预后和t细胞免疫功能的影响及其机制急诊医学专业论文.docxVIP

温州医科大学硕士学位论文缩略词表 温州医科大学硕士学位论文 缩略词表 缩写语 英文全称 中文全称 (、AP— The cholinergic anti—inflammatory 胆碱能抗炎通路 pathway ct7nAChR alpha7 nicotinic acetylcholine receptor a7烟碱乙酰胆碱受体 PNU PNU-282987 仳7烟碱乙酰胆碱受体激动剂 MLA Methyilycaconitine 甲基牛扁亭碱 ICV Intracerebroventricular injection 侧脑室注射 ICU Intensive unit 重症监护室 MoDS Multiple organ dysfunction syndrome 多器官功能障碍综合征 CLP Cecal ligation and puncture 盲肠结扎穿孔 CCK-8 Cell counting kit一8 细胞增殖活性检测盒 ConA Concanavalin A 刀豆蛋白A ⅢN吖 Interferon-) Y-干扰素 IL一2 Interleukin一2 白介素一2 IL．4 Intedeukin．4 白介素-4 FITC Fluorescein isothiocyanate 异硫氰酸荧光素 万方数据 温州医科大学硕士学位论文VGX 温州医科大学硕士学位论文 VGX Vagotomy 离断迷走神经 VNS Vagus nerve stimulmion 电刺激迷走神经 HMGB 1 High mobility group box一1 protein 高迁移率族蛋白B l A．BOX Hi曲mobility group box-1 antagonist 高迁移率族蛋白B1拮抗剂 CD4+T CD4+T lymphocytes CD4+T淋巴细胞 ELISA Enzyme．1inked immunosorbent assay 酶联免疫吸附试验 RT．PCR Reverse transcription—polymerase chain 反转录一聚合酶链锁反应 reaction 0D450nm Optical density at 450 nln 450 nm处吸光度 NS Normal saline 生理盐水 FBS Fetal bovine serum 胎牛血清 PBS Phosphate buffer solution 磷酸盐缓冲液 万方数据 温州医科大学硕士学位论文中枢干预Ⅱ7烟碱乙酰胆碱受体对脓毒症大鼠预后 温州医科大学硕士学位论文 中枢干预Ⅱ7烟碱乙酰胆碱受体对脓毒症大鼠预后 和T细胞免疫功能的影响及其机制 硕士研究生： 指导教师： 摘要 研究背景： 脓毒症损伤涉及炎症、免疫等病理生理过程。脓毒症状态下重要器官(肺、 心脏、肝脏以及肾脏)发生炎症改变，充血水肿，造成急性器官功能受损。脓毒 症时T淋巴细胞免疫功能持续处于抑制状态，有研究表明脓毒症时几一2的水平一 直处于较低水平，IL-2作为T淋巴细胞的重要生长因子，其产生减少可诱导大量T 淋巴细胞凋亡，数量减少；此外，出现了倾向于辅助性T细胞(Th)2型的免疫 反应，Th2分泌的抗炎细胞因子IL．4增多，而Thl分泌的IL．2和IFN-y等促炎细胞 因子减少，明显损害了机体的细胞免疫功能。 0‘7型烟碱乙酰胆碱受体(a7nAChR)是胆碱能抗炎通路发挥抗炎效应的关 键受体，a7nAChR是目前研究最多的胆碱能受体，其广泛表达于中枢和周围神 经系统。越来越多的研究证明，ot7nAChR不仅表达于神经元细胞，而且还表达 于一些免疫细胞，例如巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞(DC)、T和B淋巴细 胞、内皮细胞、脂肪细胞以及肠和肺上皮细胞。体内外实验研究证实，激动 u7nAChR可以控制许多抗炎细胞因子的表达，减轻脓毒症动物模型的临床表现 (包括嗜睡、腹泻)和防止内毒素(LPS)诱导的体温过低和血细胞比容减少， 提高脓毒症动物的存活率。而抑制t17nAChR则导致脓毒症向更严重的方向发展。 但上述结论主要基于体外实验或从外周干预的体内动物实验而得出，关于中枢途 径干预对脓毒症动物模型的预后及T淋巴细胞免疫调节功熊的潜在影响尚不清 楚。 本实验观察中枢途径干预对脓毒症动物生存率的影响，并采用CCK法检测不 同处理方法后CD4+T细胞增殖活性改变，应用ELISA及逆转录聚合酶链反应 万方数据 温州医科大学硕士学位论文 温州医科大学硕士学位论文 (RT—PCR)等技术从蛋白和基因水平检测细胞因子IL．2、IL．4和IFN-y的表达， 以充分了解T细胞免疫功能的变化及其意义。 研究目的： r1-观察中枢干预ct7nAChR对严重脓毒症大鼠生存率、脾脏T淋巴细胞功能的 影响： 2．观察