阿托伐他汀预处理对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护机制研究心血管内科专业论文.docxVIP

中文摘要第1部分缺血再灌注损伤动物模型的建立及单次负荷剂量 中文摘要 第1部分缺血再灌注损伤动物模型的建立及单次负荷剂量 阿托伐他汀钙预处理的保护作用 目的： 建立在体SD大鼠缺血再灌注模型，观察阿托伐他汀预处理对再灌注心肌的 保护作用，观察氯尼达明对阿托伐他汀保护作用的影响。 方法： 1、缺血再灌注(Ischemia-reperfusion，I／R)动物模型制作：选择SD大鼠按 照如下方法制作I／R模型：全麻下暴露心脏，离前降支起点约2—3 mm处用5-0 丝线结扎前降支，阻断30分钟后松开再灌注120分钟。 2、动物分组：选择SD大鼠20只，随机分为4组，每组5只：(1)假手术 组(sham组)：前降支只穿线，不结扎。(2)缺血再灌注损伤组(I／R组)：标 准I／R动物模型操作。(3)阿托伐他汀预处理组(Ator组)：I／R操作前12h用 阿托伐他汀80 mg／kg灌胃，然后进行I／R操作。(4)阿托伐他汀预处理+氯尼 达明组(Ator+LND组)：I／R操作前12h用阿托伐他汀80 mg／kg灌胃，I／R操 作前12h用阿托伐他汀80 mg／kg灌胃，然后进行I／R操作，松开结扎线前10 分钟经腹腔注射氯尼达明(50mg／kg)。 3、观察指标：记录实验动物的体重和左室重量，全程记录大鼠心率、心律 变化。采用Evans Blue和TTC法检测缺血再灌注心肌缺血危险区和梗死区面积， 用透射电镜观察再灌注心肌的超微结构的变化。 4、统计学方法：将数据用SPSSl9．0统计软件进行统计学分析。计量资料 采用Y+s表示，多组问均数比较采用单因素方差分析，先用Levene法进行方差 齐性检验，若方差齐则采用LSD法行组间比较，若方差不齐采用Tamhane方法 行组间比较。组间率的比较使用卡方检验。假设P0．05认为有统计学意义。 结果： 1、基线资料比较：各组SD大鼠的体重分别Sham组244．08_+8．819、I／R 万方数据 中文摘要组243．92±10．419、Ator组246．694-8．239、Ator+LND组247．62±8．149，组 中文摘要 组243．92±10．419、Ator组246．694-8．239、Ator+LND组247．62±8．149，组 间比较差异无显著统计学意义(PO．05)。缺血再灌注后各组左心室的重量分 别为0．408±0．0049、0．405±0．0089、Ator：0．408±0．0069、Ator+LND：0．409 ±0．0069，各组间比较差异无显著统计学意义(PO．05)。开胸前基础心率各 组分别为354．14±20．76次／分、368．07±16．63次／分、349．95±21．43次／分、 346．43±27．48次／分，各组间比较差异无显著统计学意义(胗0．05) 2、造模过程中的心律失常发生率：与Sham组相比，I／R组再灌注心律失常 发生率显著升高(Sham VS I／R：7．7％VS 46．2％，P=O．027)，Ator组、Ator+LND 组心律失常发生率升高，但未达统计学差异(Sham VS Ator：7．7％VS 23．1％， 户0．277：Sham VS Ator+LND：7．7％VS 38．5％，P=O．063)。Ator组(23．1％)、 Ator+LND组(38．5％)再灌注后心律失常发生率低于I／R组(46．2％)，但未达 统计学差异(PO．05)。fitor+LNO组再灌注后心律失常发生率高于Ator组， 未达统计学差异(PO．05)。 3、用缺血危险区面积／左室面积(area at risk／left ventricular，AAT／LV) 表示心肌缺血面积比，用梗塞面积／缺血危险区面积(Infarct area／area at risk，IA／AAR)表示梗死面积比。与I／R组相比，Ator组、Ator+LND组的AAR／LV 显著减少，具有统计学差异(I／R VS Ator：46．76±1．42％VS 40．78±1．40％，尸 0．001：I／R VS Ator+LND：46．76±1．42％VS 43．86±1．07％，尸=0．043)，Ator 组、Ator+LND组的IA／AAR显著减少，达统计学意义(I／R VS Ator：29．16±1．21％ VS 21．47±1．65％，P0．001：I／R VS Ator+LND：29．16±1．21％VS 26．04±1．27％， P=O．024)；与Ator组相比，Ator+LND组AAR／LV升高具有统计学意义(Ator Ator+LND：40．784-1．40％VS 43．86±1．07％，尸=0．03)，Ator+LND组IA／AAR升 高具有统计学意义(Ator VS