人端粒酶逆转录酶htert启动子在恶性肿瘤发生和诊断中的作用研究外科学普通外科专业论文.docxVIP

攻读学位期间发表的论文 攻读学位期间发表的论文 -112 学位论文评阅及答辩情况表 113 英文论文1 -114 英文论文2 ·134 万方数据 CATALOGUEChinese CATALOGUE Chinese abstract English abstract Signdemonstration 一 ·‘16 Part I DNA methy7iation of hTERT promoter in the diagnosis of gastrointestinal carcinoma ··20 Introduction 20 Materials and Methods ·23 Results 33 Discussion ··36 Conclusions·················-·······················- 40 Figures andtables ·。41 Refefences ··51 Part II The study of hTERT promoter mutation in renal cell carcinoma ·’57 一57 Materials and Methods ·60 Results 67 Discussion ··69 Conclusions ··72 Figures andtables ‘73 References ··77 Part III Transcriptional regulation of hTERT in telomerase activation by seminal plasma in cervical cancer ·‘81 Introduction Materials and Methods ·84 Results 93 Discussion····- 97 Conclusions 100 Figures and tables。···········___················- 101 万方数据 References·······-···················· References·······-···················· · ··· ··············-·····················．．．．．．．106 Acknowledgement‘···············- 111 Publishedpapers 112 Comments ofthesis 113 PaperI·-······································-····················_·············_·-_ 114 PaperII····································-······················。····-···················_ 134 万方数据 山东大学博士学位论文中文摘要 山东大学博士学位论文 中文摘要 端粒酶(telomerase)是能以自身RNA为模板合成端粒DNA的逆转录酶， 其主要作用是维持染色体末端端粒(telomere)的长度以保持染色体的稳定性。 人端粒酶主要由两个部分组成，人端粒酶RNA模板(human telomerase RNA， hTR)和人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase，hTERT)。研 究证实，端粒酶与恶性肿瘤的发生发展关系密切，而在这个过程中，hTERT作 为端粒酶的限速酶发挥了关键作用，但是其表达调控机制尚不完全明确。本论文 主要从以下三个方面研究hTERT启动子在恶性肿瘤发生发展过程中的调控机制 及其在肿瘤诊断中的潜在应用：(1)hTERT启动子DNA甲基化，(2)hTERT启 动子突变，(3)hTERT的转录调控机制。 第一部分hTERT启动子DNA甲基化在胃肠道恶性肿瘤诊断中的研究 背景 胃肠道恶性肿瘤(gastrointestinal cancer，GIC)，主要包括胃癌(gastric cancer， GC)和结直肠癌(colorectal cancer，CRC)，是最常见的恶性肿瘤之一。目前内 镜活检是诊断GIC的主要手段，但是内镜检查是有创性检查且价格昂贵。基于 粪便的无创性检查方法是更易于被接受的GIC筛查和术后复发监测的手段。越 来越多的研究者致力于研究粪便中肿瘤标记物在GIC诊断中的应用。与易于降 解的mRNA和蛋白相比，DNA甲基化更为稳定，是更为可靠的疾病检测标记物。 DNA甲基化(DNAmeth3rlation)是人类基因表观遗传学(epigenetics)的主