V妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）.PDFVIP

V 妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A） 妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）最初在人妊娠 且，经证实不稳定心绞痛或急性心肌梗死患者血液 血清中以一个高分子量成分被发现。PAPP-A是一 中的dPAPP-A水平，比稳定心绞痛和正常对照血液中 种金属蛋白酶，属于锌钛酶metzincin超家族。已 dPAPP-A水平有显著升高（5，6）。此外，dPAPP-A还 发现胰岛素样生长因子结合蛋白4（IGFBP-4），以 被证实为一个很好的急性冠脉综合症（ACS）患者预 及IGFBP-5在体外是PAPP-A的特异底物（1，2）。 后评估独立指标（7）。与ACS相关的PAPP-A形式，可 IGFBP-4 和 IGFBP-5被妊娠相关血浆蛋白A裂解，释 能源于破裂的动脉粥样硬化斑块，它不同于htPAPP- 放出与之结合的IGF，而IGF对于促进细胞的分化和 A，不和proMBP亚基形成复合物。因此可以推断，在 增殖起重要的作用。 动脉粥样硬化斑块中，dPAPP-A是作为一个活性蛋白 酶，从而促进IGF的释放。因而，人们可推测dPAPP-A PAPP-A在妊娠妇女血液中以共价（二硫键） 可以影响稳定动脉粥样硬化斑块向不稳定动脉粥样硬 异构四聚体形式存在，含有两个200 kDa的PAPP-A 化斑块的转变。dPAPP-A在ACS病理生理学中的这种 单体和两个50-90 kDa的嗜红细胞主要碱性蛋白 作用提示它可能作为一个不稳定型动脉粥样硬化斑块 （proMBP）前体。这样的复合物被称为异构四聚体 的标记物。患者血液中PAPP-A的检测将可能对动脉粥 PAPP-A（PAPP-A/proMBP或htPAPP-A）。经证实 样硬化斑块破裂的早期预测非常有帮助。 proMBP对htPAPP-A异构四聚体复合物中PAPP-A的 蛋白酶活性有抑制作用（2）。 dPAPP-A与妊娠相关htPAPP-A的结构差异使 得免疫化学区分这两种PAPP-A形式成为可能（8）。 htPAPP-A已经被广泛认可为筛查孕早期唐氏综 不与htPAPP-A发生交叉反应的dPAPP-A特异性抗体 合症（DS）的生物标记物。妊娠血清中的htPAPP-A 可被用于开发精确选择性检测血液中dPAPP-A的免 水平随着妊娠周期的增加而增高，直至分娩。在DS 疫检测系统。 妊娠中，孕早期的htPAPP-A浓度明显降低（3）。因 此，htPAPP-A目前和人绒毛膜促性腺激素b-亚基单 我公司是全球最大的htPAPP-A（从胎盘血中 体（bhCG）以及颈项透明层一起被用作孕早期筛查 提纯）抗原供应商。目前我公司还可以提供一项新 DS的生化指标。在这套标记物组合确立之前，DS的 产品—重组dPAPP-A。此外，我们现在还可以提供 筛查只能在孕中期（16-18孕周）进行。因此，同旧方 PAPP-A和proMBP特异性单克隆抗体，适用于开发 法相比，这个筛查DS的新方法使更早期实施医学干 定量检测母体血液中htPAPP-A以及ACS患者血液中 预成为可能。 dPAPP-A的高灵敏度快速夹心PAPP-A免疫检测系 统。我们还提供新一代的dPAPP-A特异单克隆抗体， 目前有资料表明另外一种形式的蛋白—同型二 它只能识别重组dPAPP-A和动脉粥样硬化dPAPP-A， 聚体PAPP-A（dPAPP-A），分子量大约400 kDa，大 不与抗原的htPAPP-A形式发生交叉反应。 量存在于不稳定冠状动脉粥样硬化斑块中（4）。而