吡格列酮对小鼠多巴胺能神经元mptp损伤的保护作用生理学专业论文.docxVIP

中图分类号： 中图分类号： Q4 密级： 公开 UDC： 590 学校代码： 10094 诃{I芒解蓝大学 硕士学位论文 (学历硕士) 吡格列酮对小鼠多巴胺能神经元 MPTP损伤的保护作用 Protective effects of pioglitazone on dopaminergic neurons impaired by MPTP in mice 作者姓名：赵玮琳 指导教师： 管振龙教授 王艳芹副教授 学科专业名称： 生理学 研究方向： 感觉与行为生理 论文开题日期：2013年12月26日 万方数据 学位论文原创性声明本人所提交的学位论文《吡格列酮对小鼠多巴胺能神经元MPTP损伤的保护作用》， 学位论文原创性声明 本人所提交的学位论文《吡格列酮对小鼠多巴胺能神经元MPTP损伤的保护作用》， 是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的原创性成果。除文中已经注明引用的内 容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究 做出重要贡献的个人和集体，均已在文中标明。 本声明的法律后果由本人承担。 论文作者c獬，，：拂寐指导狮确认c签名，彬 ]，口1乡年生月％日 、7锄／}年王月-On 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解河北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学 位论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北师范大学可以将学位论 文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保 存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在——年解密后适用本授权书) 论文作者(签名)：趣占淤 指导教师(签名 1叼／多年’月％日 沙莎年皇月％日 11 万方数据 摘要帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在老年人群中发病率极高，是影响老年人 摘要 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，在老年人群中发病率极高，是影响老年人 生活质量的第二大神经退行性疾病。其主要的病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经 元进行性死亡，临床症状为静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳等。目前，研 究认为线粒体功能紊乱、神经炎症、氧化应激、环境毒素和基因突变等因素都与PD的 发生有密切的联系，但其确切的发病机制尚不明确。越来越多的证据表明，线粒体功能 紊乱和氧化应激在帕金森病的发生和发展过程中起着至关重要的作用。线粒体功能紊乱 使自由基大量产生，自由基积累到一定程度又造成线粒体进一步的损伤，导致细胞死亡。 对于帕金森病的治疗，临床上常用左旋多巴和盐酸司来吉兰等药物缓解其症状，但不能 阻止多巴胺能神经元变性，随着病情的发展治疗效果逐渐降低并出现运动障碍、颤抖加 剧、站立不稳等并发症。因此，从线粒体功能入手，保护线粒体、抑制自由基产生、修 复损伤的线粒体，从而预防帕金森病的发生、降低帕金森病的症状、延缓帕金森病的发 展是潜在的靶点。 近年来发现的一种核转录共激活因子，过氧化物酶体增殖物活化受体1，的辅激活因 子l a(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha，PGC-l a)， 其在各种生理性代谢活动起着至关重要的作用，已成为各领域研究的热点。研究发现， 帕金森病人黑质内PGC—la表达下降，并且PGC—la能够参与线粒体生物发生及代谢， 提高细胞抗氧化能力。吡格列酮作为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，能够口服并可以通过 血脑屏障，临床用于II型糖尿病的治疗。那么吡格列酮作为过氧化物酶体增殖物活化受 体1，(PPAR7)的激动剂能否调控PGC．1a的表达，进而改善小鼠帕金森病症状，保护其 黑质多巴胺能神经元免受MPTP损伤需要进一步的研究。 C57BL／6小鼠的MPTP模型很好地模拟了帕金森病的症状，成为研究帕金森病机制 和治疗的常用实验材料。本文拟以该模型为对象，在腹腔内注射MPTP之前，胃内给予 PGC．1a的激动剂吡格列酮进行干预，通过行为学、免疫荧光化学、FJC染色、Western Blot、透射电镜等方法，探究吡格列酮是否可以通过调节PGC．1a的表达，减轻MPTP 对中脑黑质多巴胺能神经元的损伤，从而改善帕金森病小鼠的行为症状。 实验所得结果如下： 1．用腹腔注射MPTP(30 mg／kg．bw)的方法成功复制出帕金森病小鼠模型。 III 万方数据 2．通过自主活动、游泳、转棒等行为学检测小鼠的肢体灵活性及运动协调能力，发 2．通过自主活动、游泳、转棒等行为学检测小鼠的肢体灵活性及运动协调能力，发 现低、中、高剂量吡格列酮单独作用时与正常组比较小鼠自主站立次数、游泳停顿的时 间以及在转棒仪上运动的时间等指标上均无显著性差异；MPTP组小鼠受到损伤之后其 自主站立次数减少，游泳过程中停顿的时间延