β2氨氧基酸和含α氨氧基酸β氨基酸杂肽的合成及其构象研究有机化学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 中图分类号：062 本论文研究Tp2-氨氧基酸多肽的不对称合成及其二级结构；设计合成了oc- 氨氧基酸和多种P一氨基酸组成的杂肽，研究了它们的构象，并用于设计发夹 (hairpin)二级结构。论文共分三部分。 首先，我ll2X4p=-氨氧基酸的不对称合成路线进行了探索和改进，合成了甲 基侧链和异丙基侧链的D2_氨氧基酸单体及它们的二肽。1H NMR，IR,X．ray和2D NOESY的研究表明，p2_氨氧基酸单体形成了c_端的酰胺氮氢和胪端的羰基氧 原子之间的分子内九元环氢键，即D№O转角。研究还表明p2一氨氧基酸单体在 有机溶液和固态中采取了两种不同的D N-O转角构象。p2_氨氧基酸二肽在有机 溶液中形成了D№O螺旋。这一工作使我们对p一氨氧基酸这类拟肽结构单元的 认识更加全面。 其次，我们设计合成了a一氨氧基酸和几种p一氨基酸按l：1交替组成的杂肽， 并进行了构象研究。我们发现杂肽三聚体和四聚体能形成8／8螺旋二级结构，D一 氨基酸的种类对二级结构的稳定性有影响，其中环状侧链和非环状侧链的p2t 氨基酸(D2’2■认cc和p2,20Aib)参与构建的杂肽寡聚体的螺旋结构最稳定。 最后，我们对。卜氨氧基酸和P一氨基酸组成的杂肽做了进一步的探索，发现 D一0c．氨氧基酸和D—p3_氨基酸以及两个L-仪一氨基酸组成的四肽(Piv-L-Leu-D ．OPhe．D．p3．hAla-L-V酊．NHBu‘)形成了一类新颖的转角结构，即D—0【一氨氧基酸 残基的氨氧基质子与D—p3_氨基酸残基的羰基氧原子形成了分子内十元环氢键， 同时氨基端保护基(Piv)的羰基氧原子与羧基端末端的酰胺氨基质子形成分子 内氢键，这构建了一个含oc一氨氧基酸结构单元的发夹(hairpin)二级结构。同时 我们也发现D一铲氨氧基酸和L—D3一氨基酸或非手性p一氨基酸以及I，la，-氨基酸 组成的四肽形成了D一仅一氨氧基酸残基的氨氧基质子与羧基端L-．0c一氨基酸残基 的羰基氧原予之间的分子内十三元环氢键，同时它诱导p一氨基酸残基形成了分子 内八元环氢键。o卜氨氧基酸／D一氨基酸杂肽的设计带来了二级结构多样性，为模 拟蛋白质结构及其生物功能提供了更多的可能性。 关键词：p2_氨氧基酸，0c一氨氧基酸，p一氨基酸，杂肽，p N一0转角，8／8螺旋， 发夹结构 ABSTRACTCLC ABSTRACT CLC number：062 This thesis focuSes on the asymmetric synthesis of 132-aminoxy acid and conformational studies of 132-aminoxy acids and hybrid peptides composed of 0c-aminoxy acids and 13-amino acids．In addition，the hybrid peptides are also employed to design hairpin structures。The main results are summarized below： First，we synthesized and obtained the p2-aminoxy acid monomers锄d meir dimers with methyl and／so—propyl side chain by amending the asymmetric synthetic route．And then we used 1HNMR，1R,CD and 2D NMR methodS五study the secondary structures of these 132-aminoxy acid monomers and their dimers in organic solvents．The results clearly showed that a nine．．membered．．ring intramolecular hydrogen bond was formed between the C-terminal regular amide NH and the N-terminal carbonyl group，namely D N—O turn．And X．ray and 2D NOE studies showed that p2-aminoxy acid monomer adopts two different conformations in orgaIlic solvents and at solid state，respectively，and the dimers form a p