【安全性评价】注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究.PDF

Drug Evaluation Research 第40 卷 第12 期 2017 年12 月 • 1717 • 【安全性评价】 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用研究 郭景玥，滕晋莹，裴天仙，王晶晶，郭传敏，申秀萍，张宗鹏，胡 雷* 天津药物研究院新药评价有限公司，天津市新药非临床评价技术工程中心，天津 300301 摘 要：目的 从临床检验及病理学角度研究注射用紫衫肽对比格犬骨髓造血系统的毒性作用。方法 24 只比格犬，每组6 只，雌雄各半，分为溶剂对照组和紫杉肽注射液3、10 和30 mg/kg 组；注射用紫杉肽静脉滴注给药，以每21 天为1 个给药 周期，每个周期给药1 次，共9 个周期。第1、5、9 次给药周期后约2 、24 、72 h 取静脉外周血，血液分析仪检测红细胞（RBC ）、 白细胞（WBC ）和淋巴细胞（Lym ），并进行血涂片观察；取股骨骨髓，进行涂片分类计数；剖取胸骨切片、HE 染色，进 行组织病理学检查。结果 与溶剂对照组比较，注射用紫杉肽在每次给药2 h 后，各剂量组WBC 、Lym 出现不同程度升高， 均呈剂量相关性；24 、72 h 后呈降低趋势，72 h 后30 mg/kg 组均显著降低（P ＜0.05、0.01 ）；RBC 在各时间段随着剂量的 增加表现出一定的降低趋势，但波动范围较小，差异不显著。涂片结果显示，与溶剂对照组比较，注射用紫杉肽3、10、30 mg/kg 组骨髓细胞呈稀松散在，出现不同程度造血抑制，30 mg/kg 组差异明显；组织学病理检查显示，注射用紫衫肽30 mg/kg 组骨髓腔内出现明显造血抑制（P ＜0.01 ），而3、10 mg/kg 组则造血抑制不明显。结论 注射用紫杉肽对比格犬骨髓造血系 统具有毒性作用，主要表现为骨髓造血抑制，3、10 mg/kg 组呈抑制趋势但差异不显著，30 mg/kg 组较明显。 关键词：注射用紫衫肽；血液学；骨髓；毒性；造血抑制 中图分类号：R965.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376(2017)12 - 1717 - 06 DOI: 10.7501/j.issn.1674-6376.2017.12.008 Toxicity of paclitaxtide injection on bone marrow hematopoietic system in Beagle Dogs GUO Jing-yue, TENG Jin-ying, PEI Tian-xian, WANG Jing-jing, GUO chuan -min, SHEN Xiu-ping, ZHANG Zong-peng, HU Lei Tianjin Institute of Pharmaceutical Research New Drug Assessment Co., Ltd., Tianjin 300301, China Abstract: Objective To study the toxicity of paclitaxtide injection on beagle bone marrow hematopoietic system from the perspectives of clinical examination and pathology. Methods Totally 24 beagles were randomly divided into four groups consisting of six animals each: solvent control group and paclitaxtide injection 3, 10 and 30 mg/kg groups, sex in half. The beagles in paclitaxtide injection groups were administered with different concentra